解码保定腺病毒|腺病毒

　　“经与解放军总后卫生部核实，此次疫情确诊为腺病毒55型引起的呼吸道感染。”2月27日，卫生部新闻发言人邓海华再次就部队疫情进行澄清。 　　 此前两天，25日，卫生部新闻办公室针对网络上沸沸扬扬的“保定某军队医院出现非典变异病毒”的说法发布消息，“河北省保定市解放军第二五二医院收治的呼吸道感染发热病人，已排除非典、甲流、人感染高致病性禽流感等。”这是同一事件中，卫生部在三天内两次出面，对外发布部队疫病信息。
　　 根据保定公安部门后来公布的信息，早在2月19日，网上就出现“保定再现非典”的传言。《财经》记者调查了解到，在2月19日之前，病毒的全部检验就已经完成，且被锁定为腺病毒55型（Ad55）。疫情出现后，病患被送至河北省保定市解放军第二五二医院进行隔离治疗。病患表现出呼吸道急性感染，并伴有发热等症状。医务人员选用抗生素类药物治疗无效，于是排除了细菌引发疫情的可能。为确认病原体，医务人员用棉签擦拭病患的咽喉取样，紧急送往位于北京的解放军疾病控制中心进行检测。
　　 “各军区疾控中心一般不具备鉴定未知病毒的条件，更多起到疫情监控的作用。全国的样本都送往位于北京的实验室检测。”一位参与检测的部队专家说。
　　 由于部队疫情属机密，此次疾病监控亦完全独立于普通民众视线之外，相关数据也未对外发布，因此，传言一度愈演愈烈。
　　
　　追索变异基因
　　 解放军疾病控制中心承担检测工作的团队分为两组，以前方采集的血清标本和咽喉拭子为样本，分别进行血清学检测和核酸检测。
　　 血清学检测运用的是免疫学原理，免疫反应具有特异性，即抗体与病毒一一对应，可以通过已知的一方推测另一方；核酸检测运用的则是分子生物学原理，通过解读病毒的基因，判断病毒的身份。
　　 上述部队专家告诉《财经》记者，两种方法都可独立鉴定出病毒的身份，但各有利弊，为了保证试验结果的可靠性，两组平行开展，互为验证，以排除“错检”的可能。
　　 拿到样本的核酸检测团队首先开始基因的扩增。基因扩增的目的是将病毒的基因片段通过添加引物，完成在病毒体外的复制――基因序列需要被复制放大至千万倍才可被分辨解读。
　　 而基因扩增的关键就在于引物的选择。“不同的病毒引物不同。SARS、禽流感、腺病毒的引物互不相同，如果引物选择错误，扩增就会失败。”这名专家告诉《财经》记者，引物选择的过程本身也是一种对病毒的初筛，“既然病患出现了发烧和上呼吸道感染，根据经验就可以圈定出一些病毒”。
　　 经过三小时，基因扩增完毕。添加不同引物的反应管逐一通过电泳，以检验扩增的有效性,由此将SARS、禽流感等可引发呼吸道急性感染的病毒一一排除。基因扩增亦设立两个平行小组。最终，两个小组的试验结果均锁定在腺病毒。
　　 腺病毒（Ad）在1953年被首次发现。其后每确定一种腺病毒，即按排序命名。由于不同型的腺病毒特性不同，因此，样本被送往下一个实验室进行更准确的鉴定――序列检测。
　　 序列检测相当于对病毒基因进行解码，并对照基因图谱锁定病毒的身份。此番被解密的基因表现与Ad14高度相似。Ad14是一种致病性较强的腺病毒。2006年至2007年间，美国四个州共确诊了140例Ad14感染者。其中，17％的病人住进重症监护室，死亡率5％。
　　 但与以往Ad14引发的疫情相比，保定疫情表现不同，其住院的病人虽然也有发热和咽喉肿痛，但多为轻症病人，死亡病例尚未出现。所以，专家认为其致病性与Ad11更接近。
　　 随后，研究人员从Ad14的基因骨架中找到与Ad11相似的序列。这段序列即六邻体蛋白，该蛋白往往决定着病毒能够引发何种类型的抗体，因此饱含抗体的血清都是依据六邻体蛋白产生。
　　 经过五个多小时的基因序列分析，研究员最终判定，该病毒与2006年在陕西岐山暴发的病毒QS-DLL极为相似，属于同一个祖先，即Ad55。
　　识破“特洛伊木马”
　　 核酸检测完成不久，血清学组也加班加点地赶出检测结果，样品病毒被判定为Ad11。“其实这算是对核酸检测结果的一种证实。”上述部队专家解释说，两组检测结果均为腺病毒，排除了实验被污染、误检的可能，再加上Ad55的血清学反应本身就与Ad11一致，因此，样本病毒最终被确定为Ad55。
　　 Ad55是在中国最早发现并被鉴定，2009年才获正式命名。其由两种腺病毒重组产生，一种是肾脏病毒（Ad11），一种是呼吸道病原体（Ad14）。
　　 2006年，陕西岐山县一所中学内暴发发热疫情。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所和陕西省疾病预防控制中心合作对该疫情展开研究，将病毒命名为QS-DLL。这也是该病毒首次在中国出现聚集性病例。
　　 研究人员通过对QS-DLL进行血清学检测，发现该种病毒可以与Ad11抗体结合。于是，QS-DLL被判定为Ad11的变异体。2010年前，国际间对腺病毒的分型一直以血清型为准。“但是，仅用血清型对病毒进行分型是片面的。”南方医科大学公共卫生与热带医学学院张其威博士向《财经》记者介绍，“血清型取决于六邻体蛋白，仅由约900个氨基酸组成，相较于腺病毒整个基因组来说，这只是很短的一部分，不能如实反映病毒及其他蛋白的情况。”
　　 美国国立卫生研究院人类腺病毒研究组主席唐纳德・司徒（Donald Seto）长期研究腺病毒，他在2009年与中方展开合作，尝试以全基因组序列对QS-DLL进行再分型，张其威博士也参与了这次研究。他们很快发现这是一种不寻常的呼吸道病原体，“它由肾脏病毒Ad11和呼吸道病原体Ad14重组产生，重组后的病毒对人体免疫系统来说就如同‘特洛伊木马’，它看起来很像肾脏病原体，实际上攻击的却是呼吸系统”。唐纳德・司徒向《财经》记者解释。
　　 由此QS-DLL被确定为一种新型的重组腺病毒，且被命名为Ad55。唐纳德・司徒特意强调，55型的“型”与11型不同，前者为基因组型（type），后者为血清型（serotype）。目前，腺病毒家族已有论文证实的共55种，前51种以血清型命名，后4种以基因组型命名。
　　 “Ad55型并不是第一个也不会是最后一个重组的腺病毒。现在越来越多的腺病毒出现了重组。”张其威说。
　　
　　Ad55的未解之谜
　　 保定疫情病毒检测整个过程耗时约48小时。
　　 据卫生部公布，截至2月25日8时，发热病例以轻症为主，无危重病人，无死亡病例。但并未披露具体感染人数。
　　 上述部队专家表示，保定疫情之前，部队就曾检测出过腺病毒。为了全面准确地了解此次病毒，实验室对Ad55做了全基因组分析，结果发现保定疫情的腺病毒与2006年陕西岐山疫情虽同属一个祖先，不过经过六年的繁衍，病毒也发生了些许变化，但是总体变化不大。
　　 “腺病毒作为以DNA为遗传物质的病毒，其遗传特性较为稳定，基因较难发生突变。”唐纳德・司徒印证了此说法。
　　 通过分析病毒全部基因组，可以部分预测病毒的性状。但是，对Ad55的致病性和传染性，目前科学界还未有统一的说法。原因是Ad55被定性至今三年来，在中国被明确的规模暴发仅两次，另外，由于个体抵抗力差异很大，由此判断其致病性及传播性很难。
　　 但是，部分信息可以从已发生的疫情进行推断。可以肯定的是，病毒基因变异得越小，病毒的特性改变也会越少。因此，从已发生的疫情可以一窥Ad55的致病性和传播性。
　　 以陕西岐山疫情为例，2006年3月7日，当地一名高中生出现发热症状，体温达38.5摄氏度。随后一个月中，共出现254人感染，其中一名原先患有骨髓巨幼细胞性贫血症的高中生死亡。
　　 此前2005年，新加坡也曾分离出一种相似的株体，被称为SNG122。该病毒与2006年岐山病毒含有同样的基因组，但也存在一定差异。“我们分析认为这两株分离出的病毒有着同样的祖先。”唐纳德・司徒说，“毒株在新加坡也引发了相似的疫病，共254名感染者，未出现死亡病例。”
　　 依据已有案例,张其威判断，就目前流行的情况看，这种新病毒的传染性比较高，只要具备合适的条件，Ad55有可能波及老人和儿童,“据我推测，重组后的病毒比重组前的两种病毒对人类的危害性更大，更容易逃避人体自身的免疫抵抗，使人体不能轻易清除它”。
　　 唐纳德・司徒也认为，该病毒有大范围传播的可能，但不会产生SARS那样的影响。因为SARS致病性很强，可致使身体健康的人死亡，而腺病毒仅表现出对患基础性疾病的人有生命威胁。
　　 只要人群聚集，腺病毒都可能发生一定范围内的传播，由于其症状与感冒相似，并不引人重视。“不过，即使是感冒这样的疾病，也会影响部队的战斗力，所以像腺病毒、流感等常见病，部队常备检测所需材料。”上述部队专家说，目前全球医学界对Ad55了解甚少，尚有诸多未知待突破，“谁也不知道病毒是在什么时候传入中国，也没有人知道病毒在哪里、在什么地方完成的基因重组。”
　　 虽然最早被准确鉴定的Ad55疫情出现在中国，但是这并不足以作为病毒发源地的判定依据。因为基因重组过程必须在感染对象体内完成，这意味着只有一个人同时感染了Ad11和Ad14，重组才有可能发生。中国常见的腺病毒类型为3型和7型，11型也曾在中国检测出来，但还没有信息表明，中国出现过14型或14型变异体。
　　 若想对腺病毒进行更深入的分析，需要为腺病毒建立更广泛、全面的监控资料。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所研究员许文波表示：“与世界大多数国家一样，中国目前还没有建立腺病毒感染常规监测点。”

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