系统性免疫炎症指数与高血压患者发生抑郁症的关系研究

万少枝，李册兴，李文倩，孙培媛，吕建峰

研究表明，目前全球范围内已有约10亿人受高血压影响，我国高血压患者人数约2.445亿，患病率约为23.2%，且有逐年升高趋势［1-2］。而抑郁症是世界上致残的主要原因之一，超过3亿人患有抑郁症［3］。高血压和抑郁症经常存在共病的情况［4］。我国一项关于高血压与抑郁症的流行病学调查显示，高血压患者抑郁症发生率为5.7%～15.8%［5］。而在国外，高血压患者抑郁症发生率高达20%～30%［6］。抑郁症被认为是高血压的独立危险因素，其对患者服药依从性和健康行为产生负面影响［7］。

目前，心血管疾病伴抑郁症的发病机制尚不明确，炎症被认为是最重要的影响因素［8］。SHAFIEE等［9］研究指出，炎症可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴、神经递质系统及神经可塑性等导致抑郁症。由血小板和两种白细胞亚型（即中性粒细胞、淋巴细胞）组成的新型炎症标志物——系统性免疫炎症指数（systemic immuneinflammation index，SII）被认为与多种疾病的不良结局有关，且其对焦虑、抑郁及肿瘤等的预测能力优于红细胞分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）和血小板/淋巴细胞比值（platelet lymphocyte ratio，PLR）［9-11］。然而，SII与高血压患者发生抑郁症的相关性尚不明确。因此，本研究旨在分析SII与高血压患者发生抑郁症的关系，以便更好地明确高血压患者发生抑郁症的原因，并对高血压患者进行更全面的管理。

1.1 研究对象 选取2020年7月至2021年4月在三峡大学附属仁和医院心血管内科住院治疗的高血压患者270例为研究对象。纳入标准：（1）符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》［2］中高血压的诊断标准，且确诊时间＞3个月；
（2）对本研究知情同意。排除标准：（1）患有急/慢性感染性疾病、血液系统疾病、严重肝肾功能不全及肿瘤者；
（2）有认知障碍或精神疾病史者；
（3）近6个月内有急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）、手术或创伤史者。本研究经三峡大学附属仁和医院伦理委员会审核批准。

1.2 资料收集 收集患者入院时的一般资料〔包括年龄、性别、婚姻状况、文化程度、户口类型、吸烟史（既往吸烟或现在仍吸烟定义为有吸烟史）、饮酒史（既往饮酒或现在仍饮酒定义为有饮酒史）和合并冠心病、心功能不全、糖尿病情况及服药种数〕、实验室检查指标（包括RDW、MPV、PLR、SII）。其中实验室检查于患者入院24 h内完成，所有患者于上午抽取静脉血，使用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的BC5310型五分类血细胞分析仪检测RDW、MPV、血小板计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数，计算PLR和SII；
PLR=血小板计数/淋巴细胞计数，SII=血小板计数×中性粒细胞计数/淋巴细胞计数。

1.3 分组 采用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）［12］评估患者抑郁症发生情况，由经过培训的评定者采用观察或交谈的方式进行评估。根据HAMD评分将患者分为无抑郁症组（HAMD评分＜20分，240例）和抑郁症组（HAMD评分≥20分，30例）。根据SII四分位数将患者分为Q1组（SII≤330.60，72例）、Q2组（SII为330.61～426.43，68例）、Q3组（SII为426.44～695.64，68例）、Q4组（SII＞695.64，62例）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料采用Kolmogorov-Smirnov检验进行正态性检验，均不符合正态分布，以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；
计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验，单向有序资料比较采用趋势χ2检验；
高血压患者发生抑郁症的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 抑郁症组与无抑郁症组一般资料、实验室检查指标比较 抑郁症组与无抑郁症组年龄、性别、婚姻状况、文化程度、户口类型、RDW、MPV、PLR及有吸烟史、有饮酒史、合并心功能不全、合并糖尿病者所占比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
抑郁症组合并冠心病者所占比例、SII高于无抑郁症组，服药种数多于无抑郁症组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 抑郁症组与无抑郁症组一般资料、实验室检查指标比较Table 1 Comparison of general data and laboratory examination indexes between the depression group and the non-depression group

2.2 高血压患者发生抑郁症影响因素的多因素Logistic回归分析 以高血压患者是否发生抑郁症为因变量（赋值：是=1，否=0），以合并冠心病情况（赋值：是=1，否=0）、服药种数（赋值：实测值）及SII（赋值：≤330.60=1，330.61～426.43=2，426.44～695.64=3，＞695.64=4）为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，SII＞695.64是高血压患者发生抑郁症的危险因素（P＜0.05），见表2。

表2 高血压患者发生抑郁症影响因素的多因素Logistic回归分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of depression in patients with hypertension

2.3 Q1组、Q2组、Q3组、Q4组抑郁症发生率比较Q1组、Q2组、Q3组、Q4组抑郁症发生率分别为5.6%（4/72）、8.8%（6/68）、10.3%（7/68）、21.0%（13/62）。高血压患者抑郁症发生率随着SII的升高而升高（χ2趋势=7.389，P=0.007）。

随着“生物-心理-社会”医学模式的改变，高血压是一种典型的心身疾病已成为共识。由于高血压是一种慢性进行性疾病，患者发生情绪障碍的风险不断增加［13-14］。抑郁症是高血压患者的常见共病，美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）指出，合并抑郁症的高血压患者的死亡率比未合并抑郁症的高血压患者高15%［15］。而目前对于高血压与抑郁症之间的作用机制还不清楚。研究指出，行为因素、自主神经调节障碍、HPA轴激活、炎性反应［16］、氧化应激［17］、内皮功能障碍和血小板激活［18］等可能是心血管疾病与抑郁症之间相互作用的潜在机制。其中，炎症被认为是最重要的影响因素［8］。SAYANA等［19］提出了慢性炎症状态和抑郁症之间的潜在联系，指出抑郁症患者外周血促炎因子（如肿瘤坏死因子α、白介素1β、白介素6等）水平升高。因此，找到高血压患者发生抑郁症的生物标志物非常重要。SII是近年提出的新型炎症指标，其结合了外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数及血小板计数，是评估宿主全身炎症和免疫应答之间平衡状态的客观标志，与其他炎症生物标志物相比，能更好地反映机体的炎症状态［20］。本研究旨在分析SII与高血压患者发生抑郁症的关系。

本研究结果显示，抑郁症组SII高于无抑郁症组；
多因素Logistic回归分析结果显示，SII＞695.64是高血压患者发生抑郁症的危险因素；
高血压患者抑郁症发生率随着SII的升高而升高；
提示在高血压患者中，SII与抑郁症的发生密切相关。SII高的患者常伴有血小板增多、中性粒细胞增多或淋巴细胞减少，而中性粒细胞占白细胞的比例最大，可分泌中性粒细胞弹性蛋白酶以介导慢性炎症，对于启动和调节免疫过程很重要［21］，这可能与抑郁症的发生有关。另有研究发现，在糖尿病患者中，患有抑郁症的患者SII高于无抑郁症的患者，且证明了SII升高是糖尿病患者发生抑郁症的危险因素［22］，本研究结果与之一致。ZHOU等［23］研究显示，与健康对照组相比，重度抑郁症患者的SII升高。BENEDETTI等［24］研究表明，在19例感染新型冠状病毒的幸存者中，出院时SII降低程度可预测其抑郁症的缓解情况。上述研究结果均说明，SII与抑郁症具有相关性。

本研究结果显示，抑郁症组合并冠心病者所占比例高于无抑郁症组，与既往研究结果［25-26］相符。一项Meta分析发现，在基于医院的23项研究中，中国住院冠心病患者抑郁症患病率为51.0%，其中0.5%～25.4%为严重抑郁症［25］。THOMBS等［26］研究指出，有冠心病病史的人群患抑郁症的风险是普通人群的4倍。另外，本研究还发现，抑郁症组服药种数多于无抑郁症组，这可能与抑郁症患者合并更多的其他疾病（如冠心病等）有关，且服药种数越多，患者的心理压力越大，也更容易患抑郁症。总之，抑郁症与心血管疾病是相互促进、共同进展的［27］。在心血管疾病患者中早期筛查、及时诊断可能发生抑郁症的患者意义重大。

此外，本研究结果显示，抑郁症组与无抑郁症组年龄、性别、婚姻状况、文化程度、户口类型、RDW、MPV、PLR及有吸烟史、有饮酒史、合并心功能不全、合并糖尿病者所占比例比较无统计学差异。而既往研究表明，不同年龄和性别的抑郁症患者高血压发生率不同［28］。此外，SCHEEN等［29］研究表明，合并糖尿病是高血压患者发生抑郁症的独立危险因素。但本研究并未得出以上结论，可能与本研究样本量偏小、研究设计方法不同有关。

综上所述，SII＞695.64是高血压患者发生抑郁症的危险因素，且抑郁症发生风险随SII的升高而升高。但本研究并未分析高血压患者抑郁症严重程度与SII之间的关系，且样本量偏小，为单中心研究，这些可能会对研究结果有一定影响。因此，还需要在扩大样本量的基础上进行多中心研究以证实本研究结论。

作者贡献：万少枝进行研究的构思与设计，文献资料收集、整理，撰写、修订论文；
万少枝、李册兴进行研究的可行性分析；
李册兴进行研究的实施；
李文倩进行数据收集、整理；
孙培媛进行结果分析与解释；
吕建峰负责文章的质量控制及审校，并对文章整体负责、监督管理。

本文无利益冲突。

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