硝苯地平控释片联合缬沙坦用于老年糖尿病肾病合并高血压患者治疗的疗效观察

王涛 蔡理 赵瑾 马婷婷 汪雁归

(上海市浦东新区人民医院，上海 201200)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见的并发症，主要因机体长期高血糖症状得不到有效控制累及肾脏组织，造成肾小球滤过率发生进行性降低，并随着病情的进一步加重会逐渐发展为终末期肾脏疾病，危及患者的生命安全[1]。DN合并高血压患者如何有效降低血压水平，减轻对肾功能的损害成为亟待解决的问题。硝苯地平和缬沙坦均是临床常见的降压药物，在降低血压水平方面效果显著，联合治疗对于改善DN合并高血压患者血压和肾功能更具备显著优势[2-4]。但对于老年DN合并高血压患者而言，因自身脏器功能的衰退，联合用药是否具有良好耐受性成为医务人员的关注重点。此外，血糖异常作为引起高血压的易感因素，两种药物联合治疗对患者血糖水平的影响报道较少。因此，本研究选取68例DN合并高血压的老年患者为研究对象，从血糖、血压、肾功能和不良反应四个方面观察硝苯地平和缬沙坦联合治疗的临床效果。报告如下。

1.1一般资料 选取本院于2020年10月至2021年10月收治的DN合并高血压的老年患者为研究对象。纳入标准：(1)患者年龄≥65岁；
(2)符合《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》[5]和《国家基层高血压防治管理指南2020版》[6]诊断标准；
(3)对本研究知情同意；
(4)临床资料完整者。排除标准：(1)合并其他糖尿病或高血压并发症；
(2)配合度及依从性较低；
(3)合并心脑血管病变者；
(4)合并精神疾病者；
(5)已发展终末期肾病，需行透析治疗者。经伦理委员批准后纳入研究对象68例，采用随机排列法分为对照组(n=34)和研究组(n=34)，两组资料经比较有分组比较价值(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2方法 两组均给予基础的对症治疗，常规口服降糖药物，视血糖水平辅以胰岛素注射，积极改善患者的微循环，指导患者低盐、低脂和糖尿病饮食等。在此基础上，对照组给予拜耳医药保健有限公司生产的硝苯地平控释片(国药准字：J20180025；
规格：30 mg*7 s)在口服治疗，每日1次、每次30 mg；
研究组给予同厂家、同规格的硝苯地平控释片联合北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊(国药准字：H20040217；
规格：80 mg*7 s)治疗，前者用法用量与对照组一致，后者每日1次、每次80 mg。两组患者均持续3个月。观察指标：分别于治疗前和治疗3个月后连续3日于相同的时间点测定血压和血糖水平，血压包括收缩压和舒张压，采用鱼跃yuwell臂式电子血压计(苏械注准：20202071574；
型号：YE620D)进行测量；
血糖以空腹血糖为主，采用同品牌的血糖试纸套装(苏械注准：20192400042；
型号：305A)进行检测；
取3日测量结果的平均值为最终结果。同时在患者空腹8 h的状态下抽取其静脉血液5 mL，以3500/min离心10 min，取上清液测定患者血肌酐和尿素氮水平；
留取患者24 h尿液，采用迈瑞Mindray 尿液分析仪(苏械注准：20172220124；
型号：OPM-1560A)测量患者的尿蛋白定量，计算尿蛋白排泄率。比较两组血糖、血压和肾功能指标的差异。记录患者治疗期间不良反应发生情况，比较两组头晕头痛、面色潮红、足部水肿和胃肠道反应等不良反应总发生率。

2.1两组血压和血糖水平比较 两组治疗前血压和血糖水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组血压和血糖水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；
且研究组治疗后血压和血糖水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血压和血糖水平比较

2.2两组肾功能指标比较 两组治疗前肾功能指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组肾功能指标水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)；
且研究组治疗后肾功能指标水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组肾功能指标比较

2.3两组不良反应比较 两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应比较[n(%)]

据不完全统计[7]，近60%以上的糖尿病患者会出现肾脏病变，并且随着病情的进展，DN患者还会发展尿毒症，具有较高的病死风险。高血压作为促进DN发展的危险因素，当两种疾病同时存在时会进一步增加疾病治疗难度，研究表明，DN合并高血压患者机体内血管紧张素Ⅱ含量较高，该物质会直接作用于肾小球结构，造成肾小球血压上升，损伤患者肾脏，影响肾功能[8]。因此对于DN合并高血压患者积极给予有效的降压治疗尤为重要。

经本研究发现，研究组治疗后收缩压和舒张压的水平均低于对照组，由此可见，缬沙坦联合硝苯地平控释片治疗可以有效降低患者的血压水平，分析其原因可以发现，缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，可以选择性的与该受体相结合，抑制血管紧张素Ⅱ的作用，达到改善血管收缩，降低血压的作用[9]。而硝苯地平控释片属于长效缓释药，主要通过降低血管壁中的游离钙离子达到扩张血管，降低外周负荷的作用，从而有效降低患者的血压[10]。而两者联合治疗则可以发挥协同增效的作用，从不同的作用机制进一步降低患者的血压水平。本研究结果证实，研究组治疗后血肌酐、尿素氮和尿蛋白排泄率水平均低于对照组，足以证实，两种药物联合治疗在改善患者肾功能方面的优势。除此以外，本研究还发现，研究组治疗后空腹血糖水平也低于对照组，推测其原因可能与缬沙坦不会影响患者的心率水平有关。心率增快会刺激交感神经兴奋，而交感神经活性的增加一方面会导致机体发生胰岛素抵抗现象，另一方面当其兴奋状态作用于肝脏和骨骼肌时会加速糖分的分解，导致外周血糖浓度的升高；
而缬沙坦稳定心率的功效在一定程度上可以预防上述情况的发生，加之硝苯地平不会对患者机体的糖脂代谢产生影响，因此在降糖药物或胰岛素的配合下更有利于患者血糖水平的降低。另外，经本研究发现，两组不良反应总发生率比较无明显差异，而在徐冰珠的Mete分析中也证实，硝苯地平控释片联合缬沙坦治疗老年DN合并高血压患者不会增加不良反应的发生；
由此可以证实，两种药物联合治疗老年患者的耐受性较好，治疗效果安全可靠。

综上所述，缬沙坦联合硝苯地平控释片可以有效降低老年DN合并高血压患者的血糖、血压和肾功能指标水平，发挥显著治疗优势的同时不会增加不良反应的发生，保障患者治疗安全性，值得推广应用。

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