奥曲肽联合泮托拉唑治疗老年消化性溃疡合并上消化道出血的疗效及对凝血功能和炎症因子的影响

李光明，曾军红，郭香莲

（万安县人民医院消化内科，江西 万安 343800）

上消化道出血（upper gastrointestinal hemorrhage，UGH）为临床常见急症，其发生多与消化性溃疡（pepticulcer，PU）等疾病有关，具有起病急、出血量大、致死率高等特点，需及时止血，以保证患者生命安全[1，2]。目前，临床多以质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPI）作为PU 伴UGH 首选治疗方案，以泮托拉唑等药物最为常见，此类药物可通过抑制胃酸分泌，改善胃内强酸性环境，以此治疗消化性溃疡，达到止血目的[3，4]。除此之外，多项报道指出[5，6]，奥曲肽可有效抑制生长激素及胃酸的分泌，减少内脏血流量，同时促进血小板聚集，在PU 伴UGH 治疗中具有积极的止血效果。但目前关于二者联合应用的研究报道相对较少。鉴于此，本研究结合2019 年1 月-2021 年1 月万安县人民医院收治的72 例老年PU 合并UGH 患者，观察奥曲肽联合泮托拉唑治疗老年PU 合并UGH 的疗效及对凝血功能和炎症因子的影响，现报道如下。

1.1 一般资料 选取2019 年1 月-2021 年1 月万安县人民医院收治的72 例老年PU 合并UGH 患者为研究对象，经随机数字表法分为对照组和观察组，每组36 例。对照组男24 例，女12 例；
年龄60～78 岁，平均年龄（69.12±3.57）岁；
出血时间1～3 d，平均出血时间（2.13±0.56）d；
胃溃疡15 例，十二指肠溃疡13 例，复合型溃疡8 例。观察组男25 例，女11 例；
年龄60～79 岁，平均年龄（69.18±3.60）岁；
出血时间1～3 d，平均出血时间（2.15±0.60）d；
胃溃疡14 例，十二指肠溃疡13 例，复合型溃疡9 例。两组性别、年龄、出血时间、溃疡类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①经胃镜检查确诊为消化性溃疡伴明显出血；
②出血时间≤3 d；
③年龄≥60 岁；
④无药物禁忌。排除标准：①合并肝肾及心肺功能异常者；
②其他原因导致的上消化道出血者；
③需紧急手术者；
④恶性肿瘤及严重感染者；
⑤血液系统疾病及凝血功能障碍者。

1.3 方法 所有患者均给予常规禁食、补液、扩容、抗感染、吸氧、维持水电解质平衡等对症支持治疗。

1.3.1 对照组 给予泮托拉唑（广东星昊药业有限公司，国药准字H20158008，规格：40 mg）进行治疗，40 mg/次，置于100 ml 生理盐水中进行静脉滴注，2次/d，疗程5 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予奥曲肽（辽宁锦州奥鸿药业有限责任公司，国药准字H20051570，规格：0.1 mg）治疗，经0.9%氯化钠溶液稀释至0.025mg/ml 浓度进行持续静脉滴注治疗，0.025 mg/h，1 次/d，疗程5 d。

1.4 观察指标 比较两组止血疗效、止血时间、胃液pH、血红蛋白、凝血功能[凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）]、炎症因子[超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）]。止血疗效：显效为用药24 h 内达到止血标准；
有效为用药25～72 h 内达到止血标准；
无效为用药72 h 后仍未达到止血标准。止血有效率=（显效+有效）/总例数×100%。止血标准[7]：呕血、黑便症状消失，生命体征正常，血红蛋白无下降，胃镜检查无活动性出血。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，组间行t检验；
计数资料以[n（%）]表示，组间行χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.1 两组止血疗效比较 观察组止血有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组止血疗效比较[n（%）]

2.2 两组止血时间、胃液pH、血红蛋白比较 观察组治疗后胃液pH 值、血红蛋白高于对照组，止血时间短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组止血时间、胃液pH、血红蛋白比较（±s）

表2 两组止血时间、胃液pH、血红蛋白比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组凝血功能比较 两组治疗后PT、TT、Fib 低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能比较（±s）

表3 两组凝血功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组炎性因子水平比较 两组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎性因子水平比较（±s）

表4 两组炎性因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

消化性溃疡是导致上消化道出血的主要原因之一，酸性胃液侵蚀胃粘膜导致溃疡的形成，随着病情进展，其基底血管也随之受损破裂，由此引发出血，严重情况下可导致失血性休克，危及患者生命健康[8，9]。因此，改善胃内酸性环境、增强血小板凝血功能是治疗PU 并UGH 的关键之处[10]。目前，药物仍是该病主要治疗手段，其常用药物包括泮托拉唑与奥曲肽等。其中，泮托拉唑为第三代PPI 制剂，属于抗溃疡一线用药，该药可在胃壁细胞酸性环境下被激活为环次磺胺，随后与质子泵巯基进行共价键结合，抑制壁细胞内H+转移至胃腔，以此阻断泌酸过程，发挥强效抑酸作用，对多种消化性溃疡均具有积极治疗作用，可缓解由此引发的出血现象[11-13]。奥曲肽则属于生长抑素衍生物，可有效抑制腺苷酸环化酶活性，减少胃酸与胃泌素的分泌，以此改善胃内酸性环境[14，15]。此外，该药可选择性作用于血管平滑肌，减少门静脉及其侧支循环血流量，发挥止血作用，同时进一步降低食管胃底静脉压力，对消化道黏膜具有一定保护作用，有利于受损黏膜的快速修复[16，17]。二者联合应用于PU 并UGH 治疗中，可加速溃疡愈合，提高止血效果。

本研究结果显示，观察组止血有效率高于对照组（P＜0.05），提示联合用药在PU 并UGH 治疗中具有良好的止血作用，其疗效优于单一泮托拉唑治疗，与柴小萍等[18]研究一致。同时，观察组治疗后胃液pH 值、血红蛋白高于对照组，止血时间短于对照组（P＜0.05），表明联合用药可缩短患者的止血时间，同时改善其胃液pH 值与血红蛋白水平。分析认为，联合用药可发挥协同抑酸作用，促进胃内环境及胃粘膜的快速修复，提升其止血疗效，使其更快达到止血标准，减少血红蛋白的流失[19]。凝血功能方面，两组治疗后PT、TT、Fib 低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可改善患者凝血功能，与颜小丹等[20]研究相吻合。究其原因，联合用药可进一步提升溃疡环境pH 值，进而降低蛋白酶活性，增强血小板凝血功能[21]。同时，奥曲肽可收缩血块，促进血小板聚集，通过凝血块回缩变固，降低门静脉压力，对患者凝血功能具有积极调节作用[22]。研究指出[23，24]，幽门螺杆菌是导致PU 并UGH 的主要危险因素，当胃粘膜受到幽门螺杆菌感染后，其免疫系统被激活，由此可引发hs-CRP、TNF-α、IL-6 等炎性细胞因子的大量释放，导致机体炎性反应，造成病情的进一步加重。而本研究中两组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），表明联合用药有助于减轻机体炎性反应。分析认为，奥曲肽可促进体内水电解质吸收，改善其肠壁黏膜免疫功能，对胃黏膜的修复具有积极作用，有利于体内炎症状态的缓解[25]。

综上所述，奥曲肽联合泮托拉唑对老年PU 合并UGH 具有确切止血效果，有助于缩短止血时间，调节患者胃内pH 值及血红蛋白水平，改善凝血功能，同时下调炎症反应。

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