依折麦布联合曲美他嗪治疗老年冠心病的效果研究*

刘瑞菊，李万科

（灵宝市第一人民医院心血管内科，河南 灵宝 472500）

老 年 冠 心 病（coronary heart disease，CHD）治疗思路主要是通过降低心肌耗氧量来改善冠状动脉缺血状态和冠状动脉粥样硬化[1]。依折麦布是胆固醇吸收抑制剂，可以改善血脂水平、抑制炎症反应、缩小或逆转斑块，具有抗动脉粥样硬化作用，从而延缓冠心病的发生和进展[2]。曲美他嗪是一种哌嗪类化合药物，其作用时间较长，能优化心肌功能，保护细胞缺氧或缺血情况下的能量代谢，维持细胞内环境的稳定[3]。本研究主要探讨依折麦布联合曲美他嗪治疗老年冠心病的效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2020 年12 月我院心血管内科收治的92 例老年冠心病患者为研究对象。纳入标准：①符合2019 版《2019ESC 慢性冠状动脉综合征指南解读》中关于冠心病的诊断标准[4]；
②无药物过敏史，并于入院前未接受其他降脂药物治疗者；
③年龄50～73 岁；
④所有患者能配合出院后随访，临床资料完整。排除标准：①先天性心脏病或严重感染患者；
②妊娠期或哺乳期女性；
③合并肝脏功能障碍，呼吸系统疾病者；
④不能配合本研究，或同时参与其他研究者。根据治疗方式不同将92 例患者分为单一组（依折麦布，45 例）和联合组（依折麦布联合曲美他嗪，47 例）。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 研究方法

两组患者入院后均接受常规心电图、超声心动图、血常规以及心肌标志物检查，并给予常规治疗措施，包括吸氧、降血压、血管扩张剂、利尿剂以及血管紧张素转换酶抑制剂等。单一组在以上治疗方案上增加依折麦布片（益适纯；
杭州默沙东制药有限公司生产，规格10 mg，国药准字HJ20171017）治疗，每日一次，每次10 mg，空腹服用，服用期间低脂饮食。联合组在常规治疗措施的基础上增加依折麦布联合曲美他嗪缓释片（瑞必舒；
恒瑞＜江苏＞医药股份有限公司提供，国药准字H20193076，规格35 mg/30 片）治疗，口服，每日两次，每次35 mg，餐时服用；
依折麦布治疗方案同单一组。两组患者治疗疗程均为住院时直至随访结束。

1.3 观察及评价指标

①血脂水平：抽取两组干预前后空腹清晨静脉血5 ml，采用脂肪酶法检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）；
②颈动脉斑块性质：采用颈动脉超声检查颈动脉内膜中层厚度、斑块总积分、颈动脉内径及软斑块个数。内膜中层厚度沿血管长轴测量内膜中层厚度，斑块总积分：以改良的Crouse 评分法计算[5]；
③内皮功能：干预前后抽取患者静脉血5 ml，采用化学发光法检测血清血管内皮细胞生长因子（VEGF）、血清内皮素-1（ET-1）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；
计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2.1 两组血脂水平变化比较

治疗后，两组TC、TG、LDL 水平下降（P＜0.05），HDL 水平上升（P＜0.05），且联合组TC、TG、LDL 水平下降程度高于单一组，HDL 水平上升程度高于单一组，见表1。

表1 两组血脂水平变化比较（±s），mmol/L]

表1 两组血脂水平变化比较（±s），mmol/L]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 TC TG HDL LDL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 45 6.34±1.36 5.16±0.65* 1.58±0.32 1.37±0.25* 0.88±0.02 1.29±0.08* 3.54±0.72 2.68±0.18*联合组 47 6.52±1.39 4.83±0.39* 1.49±0.28 1.25±0.19* 0.93±0.12 1.41±0.12* 3.61±0.68 2.57±0.32*t 值 0.627 2.967 1.437 2.599 1.506 3.188 0.479 2.019 P 值 0.532 0.000 0.154 0.000 0.135 0.000 0.632 0.000

2.2 两组颈动脉斑块性质比较

治疗后两组颈动脉内层厚度、颈动脉内径、斑块总积分、软斑块数均低于治疗前（P＜0.05），且联合组下降程度高于单一组，见表2。

表2 两组颈动脉斑块性质比较（±s）

表2 两组颈动脉斑块性质比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 颈动脉内层厚度（mm） 颈动脉内径（mm） 斑块总积分（分） 软斑块数（个）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 45 1.31±0.29 1.16±0.25* 6.32±0.36 6.11±0.34* 4.28±1.03 3.61±0.97* 2.57±0.51 1.72±0.36*联合组 47 1.33±0.30 1.05±0.28* 6.21±0.52 5.96±0.32* 4.31±1.01 3.12±0.98* 2.68±0.59 1.21±0.21*t 值 0.325 1.989 1.184 2.177 0.141 2.335 0.958 8.252 P 值 0.746 0.049 0.240 0.032 0.888 0.022 0.347 ＜0.001

2.3 两组内皮功能变化比较

治疗后，两组VEGF 高于治疗前（P＜0.05），且联合组上升程度高于单一组；
两组ET-1 低于治疗前（P＜0.05），且联合组下降程度高于单一组，见表3。

表3 两组内皮功能变化比较（±s）

表3 两组内皮功能变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 VEGF（ng/L） ET-1（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后单一组 45 253.14±10.25 278.96±14.72* 1.69±0.45 1.21±0.21*联合组 47 249.83±12.37 294.58±15.36* 1.84±0.36 1.03±0.15*t 值 1.115 4.976 1.769 4.746 P 值 0.266 0.000 0.080 0.000

3.1 可改善脂代谢

本研究结果显示，治疗后，两组TC、TG、LDL 水平下降（P＜0.05），HDL 水平上升（P＜0.05），且联合组TC、TG、LDL 水平下降程度高于单一组，HDL 水平上升程度高于单一组，说明两组均能够有效改善患者血脂水平，依折麦布联合曲美他嗪的改善效果更好。分析可知，依折麦布作为一种新型降脂类药物，能够通过选择性抑制蛋白活性，有效减少肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量[6]。曲美他嗪能促进冠脉血液流动，抑制脂肪酸氧化，促进葡萄糖代谢，改善心肌缺血时的代谢异常[7]。两药联用可以加快LDL 的清除，增加TG 代谢途径，进而起到降低体内胆固醇水平及调脂作用。

3.2 可稳定患者颈动脉斑块性质

本研究结果显示，治疗后两组颈动脉内层厚度、颈动脉内径、斑块总积分、软斑块数均低于治疗前（P＜0.05），且联合组下降程度高于单一组，说明两组均能够有效改善患者颈动脉斑块性质，依折麦布联合曲美他嗪的稳定效果更好。分析可知，依折麦布通过选择性抑制肠黏膜边缘吸收胆固醇[8]，而曲美他嗪能强效抑制葡萄糖有氧代谢过程关键酶的活性，阻止心肌重构并降低心肌外周血管阻力，使冠脉血流量增加，从而减低心肌收缩力和氧耗[9]。两药联用可以更好地延缓动脉粥样硬化的进展，甚至有效改善老年冠心病患者颈动脉斑块性质。

3.3 可改善血管内皮功能

本研究结果显示，治疗后，两组VEGF 高于治疗前（P＜0.05），且联合组上升程度高于单一组；
两组ET-1 低于治疗前（P＜0.05），且联合组下降程度高于单一组，说明两组均能够有效改善患者血管内皮功能，依折麦布联合曲美他嗪的改善效果更好。分析可知，依折麦布能够抑制动脉平滑肌细胞增殖，延缓内膜增厚后，有效扩张血管，促进尿钠排泄，从而减少了心脏负荷，促进血管平滑肌松弛[10]。曲美他嗪可有效降低血管阻力，使冠状动脉血流量增加，促进心肌能量代谢，从而改善心肌氧的供需平衡[11]。两药联用可以提高机体葡萄糖利用率，抑制心室重构，减缓心脏功能衰竭，从而改善血管内皮功能，抑制病情进展。

综上所述，依折麦布联合曲美他嗪可更好地降低老年冠心病患者血脂水平，改善血管内皮功能，促进颈动脉斑块减少，具有较好的治疗效果，可将其用于临床推广。

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