高血压早期肾损伤患者血清同型半胱氨酸和尿微量白蛋白水平变化及防己黄芪汤的干预作用

李太荣 李方方 谭福英

高血压是一种以动脉血压升高为特征的常见慢性病,具有发病率高、病程长等特点。长期的高血压能引起肾小球处于高灌注、高压力及高滤过的“三高”状态,损伤肾小球滤过膜与肾小管［1］。既往研究表明［2］,肾脏在血压调节、控制中发挥着重要作用,一旦发生高血压肾损伤会降低肾脏对血压控制与调节能力,并形成恶性循环。mAlb 是目前公认的反映高血压早期肾损伤较为敏感的指标,对由于肾小球毛细血管基底膜通透性增加,增加肾小球滤过的mAlb 含量的患者进行确诊。国内学者研究表明［3］,80.0%～90.0%的高血压早期肾损伤患者Hcy 水平升高与肾脏损伤关系密切。中医认为高血压早期肾损伤属于“头晕”、“肝阳”、“肝风”等范畴,属于气虚湿阻证,其治疗在于益气固表、化湿祛痰。防己黄芪汤属于临床常用的汤药,能发挥健脾固表、利水消肿的功效,但该药物在高血压早期肾损伤中的应用研究较少。本研究以疑似高血压早期肾损伤患者和健康体检者作为研究对象,探讨高血压早期肾损伤患者mAlb、Hcy 水平变化及防己黄芪汤的干预效果,现报告如下。

1.1一般资料 将2020 年11 月～2021 年10 月收治的80 例疑似高血压早期肾损伤患者纳入研究,其中男45 例,女35 例；
年龄42～78岁,平均年龄(67.39±6.56)岁；
高血压病程2～15年,平均高血压病程(7.53±0.71)年；
高血压分级：高血压Ⅰ级51 例,Ⅱ级29 例。其中60 例患者经“金标准”诊断确诊并纳入观察组,按照随机数字表法将确诊的60 例高血压早期肾损伤患者分为A组和B组,各30 例。选择同期健康体检者40 例设为对照组,其中男23 例,女17 例；
年龄41～80 岁,平均年龄(68.13±6.59)岁。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国高血压防治指南》［4］中高血压的诊断标准；
②年龄≥18 岁,且患者均经非同日3 次测量上肢血压,收缩压(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、舒张压(DBP)≥90 mm Hg；
③均无西药、防己黄芪汤干预药物过敏史、禁忌证。排除标准：①继发性高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病者；
②急性心力衰竭、风湿性心脏病及严重心脑血管疾病者；
③自身免疫性疾病、泌尿系统感染者。

1.3方法

1.3.1检测方法 ①标本采集：80 例疑似高血压早期肾损伤患者入院后次日取外周空腹血3 ml,对照组健康体检当天取外周空腹血3 ml,离心处理45 min,离心速度为3000 r/min,血清分离后放置在-80℃冰箱中备用；
②检测方法：采用免疫透射比浊法测定mAlb 水平,采用酶循环法测定Hcy 水平,将测定结果与穿刺“金标准”进行比较。上述所有操作均严格遵守仪器、试剂盒说明书完成。

1.3.2治疗方法 A组采用常规西药治疗。给予厄贝沙坦片［赛诺菲(杭州)制药有限公司,国药准字H20040494,规格：0.15 g］口服治疗,150～300 mg/次,1 次/d；
血压控制不佳者可联合氨氯地平［重庆科瑞制药(集团)有限公司,国药准字H20073989,规格：5 mg(以氨氯地平计)］口服治疗,5 mg/d,1 次/d,连续治疗12 周(1 个疗程)。B组在A组基础上联合防己黄芪汤治疗。分为3 个阶段对患者用药：①第一阶段：汉防己15 g、白术12 g、黄芪6 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、甘草6 g、大枣10 g。1 剂/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,连续用药4 周；
②第二阶段：汉防己15 g、白术12 g、黄芪15 g、茯苓30 g、甘草6 g、生姜皮9 g、大枣10 g。1 剂/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,连续用药4 周；
③第三阶段：汉防己15 g、白术12 g、黄芪30 g、茯苓30 g、生姜皮9 g、大枣10 g、甘草6 g。1 剂/d,水煎煮至300 ml,150 ml/次,早晚各服用1 次,连续用药4 周。共治疗12 周。

1.4观察指标

1.4.1观察组与对照组mAlb、Hcy 水平。

1.4.2诊断效能 80 例疑似高血压早期肾损伤患者均完成mAlb、Hcy 水平检测,分析mAlb、Hcy 单独检测及两者联合检测对高血压早期肾损伤的诊断效能。

1.4.3A组与B组肾功能指标 主要包括mAlb、Hcy、Scr。分别于治疗前、治疗12 周后采用免疫透射比浊法测定mAlb 水平,采用酶循环法测定Hcy、Scr水平。

1.5统计学方法 采用SPSS24.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；
计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1观察组与对照组mAlb、Hcy 水平比较 观察组mAlb、Hcy水平分别为(32.58±4.64)mg/L、(25.70±4.09)μmol/L,均高于对照组的(16.77±4.46)mg/L、(9.58±4.42)μmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组mAlb、Hcy 水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2mAlb、Hcy 单独检测及两者联合检测对高血压早期肾损伤的诊断效能分析 80 例疑似高血压早期肾损伤患者经“金标准”检查确诊60 例,确诊率为75.00%。其中mAlb 检测检出率为63.75%(51/80),准确度为66.25%(53/80),灵敏度为70.00%(42/60),特异度为55.55%(11/20)；
Hcy 检测检出率为66.25%(53/80),准确度为71.25%(57/80),灵敏度为75.00%(45/60),特异度为60.00%(12/20)；
mAlb联合Hcy检测检出率为71.25%(57/80),准确度为91.25%(73/80),灵敏度为91.67%(55/60),特异度为90.00%(18/20)。mAlb联合Hcy检测的检出率、准确度、灵敏度及特异度均高于mAlb、Hcy 单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2,表3,表4。

表2 mAlb 对高血压早期肾损伤的诊断效能分析(n)

表3 Hcy 对高血压早期肾损伤的诊断效能分析(n)

表4 联合检测对高血压早期肾损伤的诊断效能分析(n)

2.3A组与B组肾功能指标比较 治疗前,A组与B组mAlb、Hcy、Scr 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；
治疗12 周后,A组与B组mAlb、Hcy、Scr水平均低于本组治疗前,且B组mAlb、Hcy、Scr 水平低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

表5 A组与B组肾功能比较()

表5 A组与B组肾功能比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；
与对照组治疗12 周后比较,bP＜0.05

肾穿刺是高血压早期肾病患者诊断标准,但多种原因导致肾穿刺疾病诊断应用范围有限［5］。目前,Scr是肾功能常用的检查方法,但该指标受到多种因素的影响,再加上肾脏储备、代偿能力较强,仅肾小球滤过率下降到正常的50.0%时才会引起Scr 水平升高［6,7］。mAlb 是目前公认的反映高血压早期肾损伤较为敏感指标,对持续高血压患者,由于肾小球毛细血管基底膜通透性增加,亦增加肾小球滤过的mAlb［8］。因此,临床上mAlb 能反映糖尿病等多种疾病引起的早期肾损伤。Hcy 表达水平能反映肾损伤关系,其表达水平能反映患者疾病严重程度［9］。本研究中,80 例疑似高血压早期肾损伤患者经“金标准”检查确诊60 例,确诊率为75.00%。其中mAlb 检测检出率为63.75%(51/80),准确度为66.25%(53/80),灵敏度为70.00%(42/60),特异度为55.55%(11/20)；
Hcy 检测检出率为66.25%(53/80),准确度为71.25%(57/80),灵敏度为75.00%(45/60),特异度为60.00%(12/20)；
mAlb联合Hcy检测检出率为71.25%(57/80),准确度为91.25%(73/80),灵敏度为91.67%(55/60),特异度为90.00%(18/20)。mAlb联合Hcy检测的检出率、准确度、灵敏度及特异度均高于mAlb、Hcy 单独检测,差异有统计学意义(P＜0.05)。可见mAlb 和Hcy 联合测定用于高血压早期肾损伤中能获得较高的诊断效能。

中医并无对应高血压及高血压肾病的专门病名,普遍认为该病属于气虚湿阻证,主要由卫表气虚不固、风水相搏等引起［10］。因此,中医对高血压肾损伤的治疗关键在于益气固表、生津润阴。防己黄芪汤是高血压早期肾损伤患者常用的中医汤药,药物为益气利水之方,方中更加重视黄芪固表益气、利水消肿；
防己具有祛风利水,两者相伍能发挥利水消肿功效。且两者配伍,祛风而不伤表,固表而不留邪,共为君药［11］。臣药白术具有补气健脾祛湿的功效；
与防己相配,则发挥去湿利水功效；
与黄芪为伍,则能增加益气固表功效；
茯苓具有健脾祛湿利水功效；
生姜则发挥利水消肿功效；
甘草则能调和诸药,发挥不同药物功效。诸药共奏健脾固表、利水消肿的功效［12］。本研究中,治疗12 周后,A组与B组mAlb、Hcy、Scr 水平均低于本组治疗前,且B组mAlb、Hcy、Scr 水平低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05)。可见防己黄芪汤能改善高血压早期肾损伤患者肾功能水平。

综上所述,mAlb 和Hcy 在高血压早期肾损伤患者中表达异常,二者联合测定能获得较高的诊断效能。对确诊的高血压早期肾损伤患者给予防己黄芪汤干预有助于降低证候积分,改善患者Hcy 和mAlb 水平。

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