血尿素氮与白蛋白比值与脓毒症合并急性呼吸衰竭患者死亡的相关性分析

管晓月，原梦，钟磊，闵婕，周庆

血尿素氮与白蛋白比值与脓毒症合并急性呼吸衰竭患者死亡的相关性分析

管晓月1，原梦2，钟磊2，闵婕2，周庆2

1.湖州市中心医院医院感染管理部，浙江湖州 313000；
2.湖州市中心医院重症医学科，浙江湖州 313000

探讨血尿素氮与白蛋白比值（blood urea nitrogen to albumin ratio，B/A）与脓毒症合并急性呼吸衰竭（acute respiratory failure，ARF）患者住院期间死亡的相关性。回顾性分析美国重症医学数据库Ⅳ中2008～2019年重症监护病房（intensive care unit，ICU）的脓毒症合并ARF患者3806例的临床资料，根据住院30d内结局将其分为存活组（=2677）和死亡组（=1129）。使用Kaplan-Meier法和log-rank检验评价生存风险，Cox比例风险回归分析探讨脓毒症合并ARF患者住院期间死亡的危险因素。死亡组患者的年龄显著大于存活组，序贯器官衰竭评估评分、血尿素氮、B/A、阴离子间隙、白细胞、血肌酐及连续性肾脏替代治疗、机械通气、合并慢性肾脏病、急性肾损伤、心脏骤停和急性心肌梗死的比例均显著高于存活组，白蛋白、红细胞、血小板均显著低于存活组，总住院时间显著短于存活组（<0.05）。生存曲线显示，随着B/A的上升，患者住院期间累积生存率逐渐降低（2=82.700，<0.001）。多因素Cox回归分析显示，B/A>4.34是脓毒症合并ARF患者住院期间死亡的独立危险因素（=1.450，95%1.208～1.742，<0.001）。入住ICU时B/A>4.34是脓毒症合并ARF患者住院期间死亡的独立危险因素，早期识别并及时干预有助于降低脓毒症合并ARF患者的死亡风险。

血尿素氮与白蛋白比值；
脓毒症；
急性呼吸衰竭；
全因死亡率

在中国，每年有数以百万人罹患脓毒症，多年来其发病率居高不下，是患者入住重症监护病房（intensive care unit，ICU）的主要病因之一[1]。脓毒症病情发展迅速，如未能及时干预可迅速出现休克、器官衰竭等情况，病死率高达35%～40%，是仅次于心脏疾病的重症患者死亡原因[2]。脓毒症患者中最重要的感染源为肺部感染，约占64%[3]。血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和血清白蛋白（albumin，Alb）均是简单易得的生化指标。研究显示，BUN与Alb比值（B/A）对重症肺炎等疾病的预后有一定预测价值[4]，但其对伴有急性呼吸衰竭（acute respiratory failure，ARF）的脓毒症患者的预后是否同样具有预测作用暂无研究数据。为此，本研究拟探讨入住ICU时B/A对伴有ARF的脓毒症患者预后的预测价值，为临床及护理工作提供参考。

1.1 研究对象

本研究从美国重症医学数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care Ⅳ，MIMIC-Ⅳ）中提取数据，采用国际疾病分类编码（ICD-9和ICD-10）中脓毒症及急性呼吸衰竭的诊断编码在数据库中进行检索，从而获得所需研究对象。诊断标准符合2016年提出的脓毒症和感染性休克的第三次国际共识定义（Sepsis 3.0）[5]。

1.2 研究方法

通过PostgreSQL软件进入MIMIC-Ⅳ数据库，提取2008～2019年的所需研究资料。纳入标准：①首次在ICU住院；
②年龄≥18岁；
③脓毒症合并ARF患者。排除标准：①ICU住院时间<2d；
②总住院时间>30d；
③BUN、Alb等关键数值缺失。以患者总住院期间全因死亡率作为临床终点指标，将患者分为存活组和死亡组。依据三分位数法将B/A分为<2.16（=1272）、2.16～4.34（=1269）和>4.34（=1265）三组。

1.3 统计学方法

2.1 两组患者的临床资料比较

本研究共纳入3806例患者，其中存活组2677例，死亡组1129例。死亡组患者的年龄显著大于存活组，序贯器官衰竭评估（sequential organ failure assessment，SOFA）评分、BUN、B/A、阴离子间隙、白细胞、血肌酐及连续性肾脏替代治疗、机械通气、合并慢性肾脏病、急性肾损伤、心脏骤停和急性心肌梗死的比例均显著高于存活组，Alb、红细胞、血小板均显著低于存活组，总住院时间显著短于存活组（<0.05），见表1。

表1 两组患者的临床资料比较

续表1

注：1mmHg=0.133kPa

表2 脓毒症合并ARF患者住院期间预后情况Cox回归分析

注：模型1未控制任何因子；
模型2控制了年龄、SOFA评分、阴离子间隙、动脉血氧分压、白细胞、红细胞、血小板、肌酐、连续性肾脏

替代治疗、机械通气、慢性肾脏病、心脏骤停、急性心肌梗死和急性肾损伤等因子

2.2 Kaplan-Meier生存曲线分析

Kaplan-Meier生存曲线显示，随着B/A的上升，患者住院期间累积生存率逐渐降低，log-rank检验差异有统计学意义（2=82.700，<0.001），见图1。

图1 三组患者住院期间累积生存率比较

2.3 Cox回归分析

单因素Cox回归分析（模型1）显示，高B/A特别是当B/A>4.34时患者死亡风险明显增高，差异有统计学意义（<0.05）。多因素Cox回归分析（模型2）显示，B/A>4.34是脓毒症合并ARF患者住院期间死亡的独立危险因素（=1.450，95%1.208～1.742，<0.001），见表2。

脓毒症是一种由感染引起的全身反应失调及器官功能障碍综合征，其特点是严重的循环及代谢失调[5]。当发生感染时，免疫系统会对感染进行识别，同时激活相应的促炎和抗炎途径，产生细胞因子[6]，而脓毒症则是促炎和抗炎途径不协调所导致的“细胞因子风暴”，造成病理性的血管扩张及通透性增加，使心、肺、肾等重要器官灌注不足，导致多脏器功能衰竭[7]。血管通透性增加直接导致Alb流向组织间隙，感染应激使Alb与其他物质结合避免过氧化，Kendall等[8]研究发现入院时低Alb是脓毒症严重程度的独立危险因素。BUN主要在肾脏代谢，当脓毒症患者存在急性肾损伤时BUN排泄障碍，随着BUN升高，脓毒症患者病死率明显增加[9]。既往研究已证实B/A在腹部感染导致的大肠杆菌菌血症预后预测方面有一定价值[10]；
在其他部位感染相关的脓毒症目前尚未发现相关研究数据。

肺部感染作为脓毒症最常见的病因，其感染本身足以导致急性肺功能损害[11]，另外其他部位感染所致的脓毒症使机体产生的免疫因子也会导致急性呼吸窘迫综合征，多种原因均促使患者低氧性呼吸衰竭症状的逐步加重[12-13]。这也导致大部分脓毒症患者入住ICU时已存在不同程度的呼吸衰竭，且大部分需要机械通气治疗[14-15]。机械通气治疗带来获益的同时也伴随着一些风险，如呼吸机致肺部损伤、呼吸机相关性肺炎等[16]，可能延长住院时间或在原发疾病基础上再一次造成致命打击。既往研究致力于脓毒症患者发生呼吸衰竭时利用更优化的机械通气治疗方案，对其肺部进行保护性通气等方式以保护肺功能、减少肺损伤[6,14]。但已有研究指出，医院获得性脓毒症在所有住院的脓毒症患者中占有相当大的比例，约接近总体的1/4[17]。对早期脓毒症或院内获得性脓毒症患者，早期识别和发现并加以干预可在一定程度上阻止病情进展。B/A作为社区和医院获得性肺炎患者住院期间死亡的预测因子[18-19]，与脓毒症间存在一定的联系。本研究通过对MIMIC-Ⅳ中合并ARF的脓毒症患者的相关数据进行分析，发现与存活组相比，死亡组患者各脏器所遭受的打击更严重，且B/A明显升高。通过生存曲线发现，随着B/A的上升，患者住院期间累积生存率逐渐降低。多因素Cox回归分析显示B/A>4.34是合并ARF的脓毒症患者死亡的独立危险因素。

综上，入院时B/A水平是合并ARF的脓毒症患者住院期间死亡的预测因子，可通过B/A对预后进行初步判断，对入住ICU患者脓毒症进行早期预警，从而进行更积极的干预，帮助改善患者最终预后。但本研究相关数据均来自于国外数据库，未来应在国内进一步研究，以提供更加有力的证据。

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Correlation analysis of blood urea nitrogen to albumin ratio and mortality in sepsis patients with acute respiratory failure

GUAN Xiaoyue, YUAN Meng, ZHONG Lei, MIN Jie, ZHOU Qing

1.Department of Infection Management, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, Zhejiang, China; 2.Department of Intensive Care Unit, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To investigate the correlation between blood urea nitrogen to albumin ratio (B/A) and in-hospital death in patients with acute respiratory failure (ARF) caused by sepsis.The clinical data of 3806 patients with sepsis complicated with ARF admitted to intensive care unit (ICU) from 2008 to 2019 in the United States Medical Information Mart for Intensive Care Ⅳ were retrospectively analyzed. According to the outcome within 30 days of hospitalization, they were divided into survival group (=2677) and death group (=1129). Kaplan-Meier test and log-rank test were used to evaluate the survival risk. Cox proportional risk regression analysis was used to investigate the risk factors of in-hospital death in patients with sepsis and ARF.Patients in death group were significantly older than those in survival group, sequential organ failure assessment score, blood urea nitrogen, B/A, anion gap, leukocyte, serum creatinine and the rates of continuous renal replacement therapy, mechanical ventilation, combined chronic kidney disease, acute kidney injury, cardiac arrest and acute myocardial infarction were significantly higher than those in survival group, albumin, erythrocyte and platelet were significantly lower than those in survival group, and the total hospital stay was significantly shorter than that in survival group (<0.05). The survival curve showed that with the increase of B/A, the cumulative survival rate decreased gradually during hospitalization (2=82.700,<0.001). Multivariate Cox regression analysis showed that B/A>4.34 was an independent risk factor for in-hospital death in patients with sepsis and ARF (=1.450，95%1.208～1.742,<0.001).B/A>4.34 at ICU admission is an independent risk factor for death during hospitalization in patients with sepsis and ARF. Early identification and timely intervention can help reduce the risk of death in patients with sepsis and ARF.

Blood urea nitrogen to albumin ratio; Sepsis; Acute respiratory failure; All-cause mortality

R631; R563.8

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.07.004

浙江省医药卫生科技计划项目（2022KY1222）；
湖州市科技计划项目（2019GYB10）

周庆，电子信箱：49394121@qq.com.

（2022–09–15）

（2023–01–31）

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