[银杏叶提取物对急性脑梗死患者血小板聚集率的影响]2017银杏叶提取物致癌

　　摘要：目的 探讨银杏叶提取物（EGB）对急性脑梗死患者血小板聚集率的影响，并观察其临床疗效。方法 将105例急性脑梗死患者随机分为两组。对照组接受常规治疗，试验组在常规治疗基础上加用EGB治疗，于用药前及用药后第14天分别测定两组患者血小板聚集率水平，并进行神经功能缺损评分。结果 试验组血小板聚集率较对照组下降明显，神经功能缺损改善显著，差异有统计学意义（P0.05）。
　　1.2 方法 两组患者均给予基础的药物常规治疗（包括阿司匹林、他汀类等药物）。试验组加用银杏叶提取物注射液（德国威玛舒培博士药厂）每日70 mg，静脉输注。对照组给予常规治疗。连续14 d。脑血管病危险因素高血压、糖尿病和高脂血症等均相应处理。
　　1.3 观察指标及检测方法 血小板聚集率应用美国Helena公司生产的PACKS4型血小板聚集仪检测，试剂选用美国Helena Lab Corp公司产品。所有患者入院后用药前及用药后第14天分别行血小板聚集率检查，并常规行血、尿、粪常规以及血生化等实验室检查。
　　1.4 血小板聚集功能检测 取晨起空腹静脉血5 mL，3.8%枸橼酸钠抗凝，采血动作迅速，并及时将血与抗凝剂混匀，废弃溶血及乳糜血的样本。于取血后3 h内离心，以1 000 r/min（离心半径12 mm）离心5 min，分离出富血小板血清，再以3 000 r/min（离心半径12 mm）离心10 min分离出贫血小板血清，分别以二磷酸腺苷（ADP，20 μmol/L）、花生四烯酸（AA，5 mg/mL）为诱导剂采用比浊法检测。
　　1.5 疗效评价 采用美国国立卫生院神经功能缺损评分进行疗效评分。
　　1.6 统计学处理 计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。
　　2 结 果
　　2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较（见表1）
　　2.2 两组治疗前后AA、ADP、胶原诱导的血小板聚集率变化 两组患者治疗前血小板聚集率差异无统计学意义。治疗后试验组AA、ADP、胶原诱导的血小板聚集率明显下降（P<0.05）， 对照组ADP、胶原诱导的血小板聚集率轻度下降，提示试验组血小板聚集率抑制优于对照组。详见表2。
　　3 讨 论
　　脑梗死的主要病理基础是动脉粥样硬化，血小板对维持血管内皮的完整性具有重要作用。血管内皮受损时，血小板黏附于破损的血管壁并被活化而发生聚集。血小板活化后，血小板内的颗粒可释放多种活性物质，进一步加速血小板聚集，启动外源性凝血系统，使纤维蛋白原变成纤维蛋白，形成血小板栓子，继而白细胞聚集，形成血栓，诱发脑梗死。因此，临床上降低血小板聚集率对脑梗死的治疗及预防具有重要意义，血小板聚集试验是目前临床广泛使用的检测血小板活化的方法，是反映血小板活化和血栓形成的一个指标[3]，为脑梗死患者的抗血小板治疗效果提供可靠监测数据。
　　血小板的激活主要通过三种途径：一是与ADP的释放有关；二是以环加氧酶作为中介物形成的血栓素（TXA2）参与；三是血小板活化因子（PAF）的参与。ADP和AA通过激活前两条途径， 导致血小板聚集；胶原可以激活这三条途径， 尤其是第三条[4]，促进血小板聚集。PAF是强有力的血小板激活剂，当有活化的白细胞存在时， 还可以增强血小板和内皮间的黏附，是TXA2产生的有力刺激物[5]。不同诱导剂诱导血小板聚集虽然途径不一样， 但最终都是通过降低血小板环磷腺苷（cAMP）水平和增加Ca2+浓度而引起血小板活化， 随之血小板黏附，从而形成血栓。已有的研究表明，EGB制剂有拮抗PAF受体的作用， 是不依赖于AA、ADP的第3条途径， 是阻断PAF途径的有效药物。EGB有效化学成分银杏内酯是较强的PAF拮抗剂，能明显阻止PAF与血小板分离的PAF受体结合，抑制PAF产生的血小板聚集作用[6]，EGB对血小板的抑制作用是特异性针对PAF的[7]。通过本实验发现，EGB制剂对AA、ADP、胶原诱导的血小板聚集均有一定的抑制作用，且对胶原诱导的血小板聚集抑制显著。对照组对胶原诱导的血小板聚集率影响不大，充分显示了该药在抗血小板聚集方面与阿司匹林的协同作用。EGB中含有多种药理活性成分，包括银杏内酯和黄酮类，这些成分能有效抑制PAF、AA和ADP诱导的血小板聚集，与阿司匹林联用会具有更好的抗血小板聚集效果，可以提高阿司匹林抵抗患者抗血小板治疗的有效性。 　　本实验同时观察到，治疗组神经功能缺损的改善程度，显著优于对照组， 这在以往的研究中也多次被证实，这可能是因为EGB有抑制血小板聚集，改善组织血供的作用。脑血管再通后存在再灌注损伤，其机制包括兴奋性氨基酸损伤、自由基损伤、炎症免疫损伤、钙超载、酸中毒、血脑屏障破坏等，同时这些因素又相互交叉、相互关联，形成级联反应过程。因此，针对脑缺血后的治疗亦应是多样化的，应针对不同的机制和不同的环节。而EGB由于具有众多的药理成分，除可影响血小板聚集功能，改善血液循环外，还可拮抗自由基损伤、兴奋性氨基酸损伤、钙超载等，发挥神经保护作用[8，9]。
　　EGB在治疗血栓性血管病方面应用广泛， EGB可使急性脑梗死患者血小板聚集率进一步下降， 加强在脑梗死急性期抑制血小板聚集， 改善神经功能缺损，疗效确切。
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