【CAG方案治疗骨髓增生异常综合征】骨髓增生异常综合征

　　摘 要 目的：观察CAG方案治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法：采用CAG方案治疗MDS患者23例，包括阿糖胞苷10mg/m2，每12小时皮下注射，第l～14天；阿克拉霉素14mg/(m2・日)，第1～4天静滴；粒细胞集落刺激因子150～300ug/(m2・日)，第1～14天皮下注射。结果：CAG方案对MDS总有效率69.5%，其中完全缓解7例(30.4%)，部分缓解9例(39.1%)。结论：CAG方案治疗MDS效果较好，不良反应小。
　　关键词 骨髓增生异常综合征 CAG方案
　　骨髓增生异常综合征(MDS)是一组造血干细胞获得性克隆性疾病，临床主要表现为贫血、感染和(或)出血，原始细胞增多的MDS转化为AML危险性增高。2006年3月～2011年10月采用CAG方案即阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗初治MDS患者23例，取得较好疗效，现报告如下。
　　资料与方法
　　MDS患者23例，男15例，女8例，年龄45～78岁，平均67.6岁。根据MDS分类及标准［1］，诊断为RAEB-1 9例，RAEB-2 14例。
　　治疗方法：23例患者均应用CAG方案：Ara-C 10mg/m2，每12小时皮下注射1次；第1～14天，Acla 10mg/(m2・日)静脉注射，第1～4天；G-CSF 150～300μg(m2・日)皮下注射，第1～14天，如果血白细胞计数＞20×109/L，暂停用G-CSF而不停止化疗，待白细胞回落后再用G-CSF。如2个疗程仍未缓解，视为治疗无效，停用此方案。治疗前检查患者肝功能、肾功能、心电图、血生化，及时复查骨髓象。
　　疗效判断标准：骨髓增生异常综合征诊断和疗效标准［1］。
　　结 果
　　疗效观察：23例骨髓增生异常综合征患者用CAG方案治疗2个疗程后完全缓解(CR)7例(30.4%)，其中第1个疗程CR3例，第2个疗程4例，部分缓解9例(39.1%)，未缓解8例(30.5%)，总有效率69.5%。在治疗期间加强支持治疗，预防感染，尤其保持口腔、肛门清洁，止吐及纠正电解质紊乱，适时输注红细胞、血小板，预防性抗真菌药物等。
　　不良反应：化疗后不良反应有骨髓抑制，在用药后10～25天出现血白细胞计数＜0.5×109／L，血小板计数＜10×109/L 16例(69.6%)，食欲下降、恶心、呕吐21例(91.3%)，发热9例(39.1%)，出现支气管炎、肺炎、尿路感染、口腔溃疡、肛周脓肿，均积极给予对症、支持治疗，因感染及出血死亡2例(8.6%)。
　　讨 论
　　MDS是一组起源于造血髓系定向干细胞或多能干细胞的异质性克隆性疾患，主要特征是无效造血和高危演变为急性髓系白血病，1982年由FAB协作组将MDS分为五型：其中难治性贫血伴原始细胞增多，转变中的难治性贫血伴原始细胞增多及MDS国际预后积分系统中危Ⅱ和高危组除积极支持治疗［２］：成分输血和抗生素的应用，防治感染和出血，并使患者血红蛋白水平维持在一定水平，同时注意防治继发性血色病外，化疗成为该类患者重要治疗，但因为MDS患者多为老年人，骨髓增生低下及免疫力低下，难以度过联合化疗所致的骨髓抑制期，发生治疗相关死亡15%～30%和多药物耐药，因此一般认为联合化疗对老年MDS患者并不适宜。
　　CAG方案是Yamada等于1995首次报道治疗复发、难治和sAML患者［３］，取得较好缓解率。其原理为CAG方案的特点是这几种药物在细胞动力学方面的合理组合：G-CSF受体几乎在所有AML细胞表达，G-CSF能显著增加AML细胞集落的形成，促进白血病细胞从G0期进入s期，从而增加白血病细胞对化疗药物的敏感性。Acla为蒽环类制剂，是细胞周期非特异性药物，与小剂量Ara-C联合用药主要具有诱导白血病细胞分化的作用，促进白血病细胞调亡。采用CAG方案治疗23例MDS，同时积极采取措施有效降低了口腔和肛周感染率；1%冷盐开水或漱口液多次漱口，消除口腔食物残渣，并起抗炎消肿作用；督促患者便后清洗肛周，每晚用1/5000pp液坐浴；如有口腔、肛周感染征象及时处理；常规口服抗真菌药物如伊曲康唑等防治真菌感染；输注红细胞和机采血小板维持血红蛋白＞80g/L、血小板＞20×109/L，减少出血及保持较好心、肺功能，保障了化疗的顺利进行。CAG方案治疗MDS取得总有效率65.2%，CR率43.4%的较好疗效，CAG方案与常规化疗相比有效率高，不良反应小，骨髓抑制较轻，有效减少了化疗相关死亡率，认为CAG方案是治疗MDS高危患者的一种延长患者寿命，提高患者生活质量的化疗方案。
　　参考文献
　　1 张之南,沈悌.血液病诊断和疗效标准［M］.北京:科学出版社,2007:157.
　　2 陈灏珠,林果为.实用内科学［M］.北京:人民卫生出版社,2009:2516.
　　3 Yamada K,Furusawa S.Concurrent use of granulocyte colony stimulating factor with low-dosecytosine ardbinoside and aelarubicin for previously treated acute myelogenous leukemia:apilot study［J］.Leuke-mia,1995,9(1):10.
　　

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