三维适形放疗联合吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床效果探讨

张 正

湖北省罗田县人民医院肿瘤科 438600

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种临床较为常见的肺恶性肿瘤疾病，其主要是以呼吸困难、胸痛、咯血等症状为临床表现，且多发于老年人。在NSCLC发病后，早期诊断的难度较大，患者确诊时多数病情已发展至晚期，导致其错过了手术治疗的最佳时机。现阶段，三维适形放疗是临床治疗老年晚期NSCLC主要采用的方法之一，其可杀伤肿瘤细胞，控制患者的病情进展，延长生存时间，但其在临床应用中治疗效果仍有待进一步提高[1]。吉非替尼是一种新型的靶向药物，其可抑制表皮生长因子受体(EGFR)发挥作用，阻碍肿瘤细胞增殖，临床常用于治疗结肠癌、胃癌等疾病，且已取得了良好的临床疗效[2]。基于此，本文旨在探讨三维适形放疗联合吉非替尼治疗老年晚期NSCLC的临床效果，现报道如下。

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年8月我院收治的老年晚期NSCLC患者100例，依据随机数字表法将其分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组中男32例，女18例；
年龄65～89岁，平均年龄(75.36±8.45)岁；
病程2～5个月，平均病程(3.48±0.32)个月；
体质量指数(BMI)18～25 ，平均BMI 22.36±1.25；
病理类型：鳞癌18例，腺癌32例；
临床分期：ⅢA期21例，ⅢB期29例。观察组中男33例，女17例；
年龄64～89岁，平均年龄(75.45±8.57)岁；
病程2～6个月，平均病程(3.52±0.43)个月；
BMI 18～26，平均BMI 22.41±1.32；
病理类型：鳞癌16例，腺癌34例；
临床分期：ⅢA期22例，ⅢB期28例。两组患者一般资料比较差异不明显(P>0.05)，可比较。纳入标准：符合《肺癌实用指南》[3]中相关诊断标准，且经病理学检查确诊；
患者及其家属均知情同意；
伴有呼吸困难、胸痛、咯血等症状者；
预计生存期≥6个月。排除标准：早期或合并远处转移的NSCLC者；
严重肝、心功能障碍者；
病灶测量困难者；
有其他肺部疾病者；
对本研究使用药物过敏者；
不接受本研究采用的三维适形放疗者。本研究经我院医学伦理委员会审批。

1.2 方法 两组连续治疗8周，且治疗后随访4年。两组患者入院后，对照组予以三维适形放疗治疗：患者取仰卧位，使用立体定向放疗体架真空垫，双手置于头顶并相握，封闭出气孔于抽出真空垫中空气后，记录患者位置相关参数。使用CT机(生产厂家：东芝TOSHIBA Aquilion，型号：64层螺旋)平扫胸部，选定病灶中心层面为扫描参考点，而后行定位CT扫描，扫描范围：整个胸腔，层厚、间距均为5mm。对获取的CT图像数据进行勾画和三维重建体廓、靶区及重要器官。原发病灶及纵隔内转移淋巴结即为影像中显示的肿瘤体积(GTV)。纵隔病变：纵隔窗勾画GTV，肺部病变：在肺窗上勾画GTV。临床靶体积(CTV)：GTV周边外放8mm，其包括同侧肺门、纵隔淋巴结、原发灶；
计划靶区(PTV)：CTV外放10～15mm，增大淋巴结与原发灶相隔较远，则增大淋巴结单设靶区；
反之则使用同一靶区。部位及范围：PTV的中心靶区，曲线覆盖PTV(90%～95%等剂量)，进行设计不对称照射野5个(不同角度的共面或非共面)。计划经复位验证后，经多叶光栅实施三维适形放疗技术，其中直线加速器能量：6MV X线，2Gy/次，常规分割照射，5次/周，总治疗剂量：60～70Gy。观察组患者在对照组的基础上予以口服吉非替尼片(国药准字H20203215，江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：0.25g)治疗，1次/d，250mg/次。

1.3 观察指标 (1)卡氏功能状态量表(KPS)[4]评分。于治疗前、治疗8周后以及治疗后3、6个月，使用KPS评分评估两组患者生活质量改善情况，满分为100分，患者的生活质量越高，则其得分越高。(2)远期疗效。治疗后4年，统计两组患者无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)情况，其中OS：从放疗开始至患者死亡；
PFS：从放疗开始至肿瘤第1次出现进展。患者死亡日期或随访4年时间截止日期为观察终点。(3)肿瘤标志物水平。于治疗前、治疗8周后，采集两组患者空腹静脉血约5ml，待其凝固后，进行离心(3 000r/min，10min)，而后得到血清，血清癌抗原242(CA242)、癌抗原125(CA125)及癌胚抗原(CEA)水平检测使用免疫发光仪。(4)不良反应。治疗期间，统计两组患者不良反应发生情况，包括白细胞减少、恶心呕吐、放射性肺炎、皮疹等。

2.1 KPS评分 治疗前、治疗8周后及治疗后3、6个月KPS评分，两组依次呈先升高后降低趋势，其中治疗后3、6个月观察组KPS评分比对照组高(P<0.05)，见表1。

表1两组KPS评分比较分)

2.2 远期疗效 观察组患者的PFS、OS均长于对照组(P<0.05)，见表2。

表2两组远期疗效比较月)

2.3 肿瘤标志物水平 治疗8周后，两组血清CA242、CA125、CEA水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3两组肿瘤标志物水平比较

2.4 不良反应 治疗期间两组不良反应总发生率比较无明显差异(χ2=0.298，P=0.585>0.05)，见表4。

表4两组不良反应比较[n(%)]

NSCLC主要是由吸烟、免疫力下降、职业等因素导致机体肺泡上皮或支气管黏膜上皮组织发生恶性肿瘤病变的一种病症，且多数患者年龄>65岁。因患者早期症状不明显，未能引起其高度重视，故在临床就诊时病情已多为晚期。三维适形放疗主要是采用立体定向放疗技术抑制肿瘤生长，缓解患者临床症状，其可延长患者的生存周期，提高生活质量，但在临床应用中部分患者易出现恶心呕吐、放射性肺炎等不良反应[5]。

吉非替尼属于一种EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂，其可通过结合三磷酸腺苷(竞争性)，阻断EGFR生物学信号的传导，可使肿瘤细胞生长停滞，并阻碍其转移和血管生成；
同时吉非替尼还可对有丝分裂原活化蛋白激酶活化发挥抑制作用，进而加速肿瘤细胞的凋亡，改善患者病情，提高生活质量，延长生存周期；
另外吉非替尼还具有不良反应少的优点[6]。本文结果显示，观察组治疗后3、6个月KPS评分高于对照组，且PFS、OS均长于对照组；
两组治疗期间不良反应总发生率比较无明显差异，表明老年晚期NSCLC应用三维适形放疗联合吉非替尼治疗，可有效改善患者的生活质量，提高远期疗效，缓解临床症状，且安全性高，与高岭等[7]的研究结果基本一致。血清CA242、CA125、CEA水平作为肿瘤标志物指标，其水平升高可提示患者的肿瘤细胞生长，病情恶化。吉非替尼主要是通过直接杀伤癌细胞、放射线增敏等作用，阻断细胞周期，阻断EGFR所介导的肿瘤细胞修复作用，以及阻碍病灶内新生血管的形成，进而有效缩小肿瘤体积，降低肿瘤标志物水平，减轻患者病情。本文结果显示，治疗8周后两组血清CA242、CA125、CEA含量均较治疗前降低，且观察组低于对照组，表明老年晚期NSCLC应用三维适形放疗联合吉非替尼治疗，可有效降低患者肿瘤标志物水平，与蔡宝松等[8]的研究结果相符。

综上所述，应用三维适形放疗联合吉非替尼治疗老年晚期NSCLC，可有效缓解患者的临床症状，降低肿瘤标志物水平，改善生活质量，提高远期疗效，且安全性高，值得临床推广应用。

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