奥司他韦在儿童脓毒血症治疗中的应用及其凝血功能分析

明珠（长沙市妇幼保健院,湖南 长沙 410000）

脓毒血症是一种全身炎症反应综合征，现代临床研究指出，细菌、真菌等病原微生物侵入人体引起感染造成全身炎症反应是引发该疾病的直接原因[1]。脓毒血症发作后可引起发热、寒战、气促等多种临床症状，此类患者大多病情凶险，若治疗不及时可导致器官功能衰竭危及生命。临床研究发现[2]，除炎症反应外，脓毒血症患者还普遍存在凝血功能障碍，而凝血功能障碍主要表现为血小板减少。在临床器官衰竭评估中血小板计数（PLT）是常用指标，能够帮助临床上了解患者病情严重程度，评估临床疗效与患者预后[3]。奥司他韦作为一种唾液酸酶抑制剂，以往多用于流行性感冒的治疗中，近些年来的临床研究发现该药物能够使流感患者血小板计数明显增加并逐步恢复至正常水平[4]。基于此，为进一步验证奥司他韦的疗效，本文以我院2020年1月-2022年6月收治的82例脓毒血症患儿为例进行研究，现报告如下。

1.1 一般资料 本次研究共纳入我院82例脓毒血症患儿，根据治疗方法的不同分为两组。A组41例，年龄3-12岁，平均（6.58±1.06）岁；
男女例数分别为24例、17例；
原发疾病：泌尿道感染14例，小儿重症肠炎12例，重症肺炎15例；
病程0-5d，平均（2.28±0.62）d。B组41例，年龄2-12岁，平均（6.90±1.21）岁；
男女例数分别为22例、19例；
原发疾病：泌尿道感染16例，小儿重症肠炎11例，重症肺炎14例；
病程0-6d，平均（2.45±0.62）d。两组一般资料比较，无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准：①临床诊断为脓毒血症[5]；
②主要脏器功能正常；
③患儿家长已签署知情同意书。排除标准：①治疗中途死亡者；
②合并先天性疾病者；
③对奥司他韦等本研究所用药物过敏者；
④未全程参与本次研究者。

1.2 方法 A组行常规治疗：积极治疗原发病，同时给予抗感染、纠正水电解质紊乱、补液等对症治疗，同时使用磷酸奥司他韦胶囊（规格：15mg*10袋）进行治疗：口服或鼻饲给药，每次75mg，每天2次。B组仅给予常规治疗。两组均连续治疗5d。

1.3 观察指标 凝血功能检测采用stago凝血分析仪，血小板检测采用sysmex全自动血液分析仪。①血小板参数：以血小板功能（PF）、凝血速率（CR）、激活全血凝固时间（ACT）及PLT作为判定指标，使用日本sysmex（希森美康）株式会社生产的全自动血液分析仪（规格型号为XN-10［B4］的血小板功能分析仪）进行检测。②凝血功能指标：以凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）作为判定指标，使用法国stago（思塔高）全自动凝血分析仪（规格型号为STA-R EVOLUTION的凝血测试仪）进行检测。③炎性因子水平：以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、降钙素原（PCT）作为判定指标，分别采用酶联免疫吸附法、双抗体免疫夹心法进行检测。④临床疗效：显效：连续治疗5d后血小板计数及凝血功能明显改善，临床症状基本消失；
有效：连续治疗5d后血小板计数及凝血功能有所改善，临床症状明显缓解；
无效：连续治疗5d后血小板计数及凝血功能、临床症状未改善或病情恶化。⑤不良反应发生情况：观察统计恶心呕吐、腹部不适、鼻衄、结膜炎等症状发生的例数。

1.4 统计学分析 用SPSS26.0统计软件处理数据，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验。P＜0.05表示两组数据对比，差异有统计学意义。

2.1 两组血小板参数比较 治疗后，A组ACT，CR低于B组，PF、PLT高于B组，P＜0.05。见表1。

表1 两组血小板参数比较(±s)

表1 两组血小板参数比较(±s)

组别例数ACT（s） PF CR（clotsignaal/min） PLT（×109/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 41 164.28±13.6799.45±10.36 0.25±0.08 2.71±0.72 44.52±6.93 10.77±2.40 45.94±4.04 109.97±8.14 B组 41 163.15±14.08121.34±9.12 0.27±0.07 1.80±0.46 45.44±6.42 17.06±3.18 47.03±4.25 96.37±11.59 t 0.369 10.155 1.205 6.820 0.624 10.109 1.190 6.149 P 0.713 ＜0.001 0.232 ＜0.001 0.535 ＜0.001 0.237 ＜0.001

2.2 两组凝血功能指标比较 治疗后，A组PT、APTT低于B组，FIB高于B组，P＜0.05。见表2。

表2 两组凝血功能指标比较(±s)

表2 两组凝血功能指标比较(±s)

组别 例数 PT（s） APTT（s） FIB（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 41 21.53±1.21 10.91±1.30 106.87±16.26 32.89±7.02 1.91±0.53 3.64±0.85 B组 41 21.92±1.14 13.59±1.27 105.79±17.61 45.01±9.13 1.85±0.48 2.90±0.67 t 1.502 9.442 0.289 6.738 0.537 4.378 P 0.137 ＜0.001 0.774 ＜0.001 0.593 ＜0.001

2.3 两组炎性因子水平比较 治疗后，A组TNF-α、IL-1β、PCT均低于B组，P＜0.05。见表3。

表3 两组炎性因子水平比较(±s)

表3 两组炎性因子水平比较(±s)

组别 例数 TNF-α（ng/L） IL-1β（pg/ml） PCT（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 41 252.67±65.34 50.39±10.57 26.78±5.10 9.18±1.54 3.69±1.10 0.25±0.08 B组 41 254.03±67.11 86.74±17.38 27.09±5.23 12.97±2.05 3.81±1.02 0.61±0.15 t 0.093 11.442 0.272 9.465 0.512 13.560 P 0.926 ＜0.001 0.787 ＜0.001 0.610 ＜0.001

2.4 两组临床疗效比较 A组总有效率为85.37%，高于B组的65.85%，P＜0.05。见表4。

表4 两组临床疗效比较[n(%)]

2.5 两组不良反应发生情况比较 比较两组不良反应发生率无明显差异，P＞0.05。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

脓毒血症是临床常见急危重症，可诱发多器官功能衰竭，威胁患者生命安全，以血小板减少为主要特点的凝血功能障碍症状在该疾病的发生发展中发挥着关键作用。临床研究指出[6]，血液稀释、机体免疫作用下血小板破坏增多等因素是导致脓毒血症患儿血小板减少的主要原因。针对脓毒血症引起的血小板减少，目前临床治疗能够使用的药物较为有限，因此合理选择治疗药物非常关键。

奥司他韦属于唾液酸酶抑制剂类药物，唾液酸酶能够清除唾液酸糖苷复合物及唾液酸复合物。在冷藏环境下，血小板会发生去唾液酸化变化，唾液酸酶的催化作用会使血小板糖蛋白上的唾液酸基团被Neul剪切，之后在肝脏作用下被吞噬破坏[7]。血小板在冷藏状态下加入奥司他韦，可使Neul向细胞表面转移，或进入血浆中，使血小板输回体内后的循环时间得到有效改善[8]。此外，血小板发生去唾液酸化变化也可由感染、氧自由基等因素引起。

目前临床治疗脓毒血症一方面是对原发病进行积极治疗，另一方面则是为患者输注血小板，但输注血小板可能引发细菌感染，并且容易受到许多主客观因素的限制而无法顺利实施[9]。在本次研究中，治疗后A组ACT、CR、PT、APTT水平与B组相比均更低，而PF、PLT、FIB水平与之相比均更高（P＜0.05），说明奥司他韦能够通过调节患儿血小板参数，改善其凝血功能。分析原因可能是，奥司他韦可通过抑制唾液酸酶改变血小板去唾液酸化水平，从而维持血小板水平并使其逐步恢复至正常水平。脓毒血症发作后可引起强烈的全身炎症反应，合成并分泌大量炎性因子[10]。TNF-α与IL-1β为促炎、致炎因子，可使机体炎症反应及组织损伤进一步加重，引起水肿等临床症状。PCT在正常人体内含量极低，几乎检测不到，但发生全身炎症反应后，该物质会大量合成分泌，导致其血清水平明显升高[11]。在本次研究中，治疗后A组TNF-α、IL-1β、PCT水平与B组相比均更低（P＜0.05），提示奥司他韦可进一步缓解患儿机体炎症反应。分析原因可能与奥司他韦能够发挥抗病毒作用有关[12]。此外，A组治疗总有效率与B组相比更高（P＜0.05），不良反应发生率比较则无明显差异（P＞0.05），提示加用奥司他韦疗效更佳且具有较高安全性。

综上所述，奥司他韦可有效改善患儿凝血功能，提高临床疗效且安全性更高，具有较高的应用价值。

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