血府逐瘀汤加味治疗子宫内膜异位症对子宫动脉血流和IL-8、MCP-1的影响

李 晶，韩 艳，左江平，刘新红，赵小萌，李梦洁，於海涛

(1. 张家口市肺科医院，河北 张家口 075400；
2. 华北医疗健康集团石家庄华药医院，河北 石家庄 050000；
3. 临城县人民医院，河北 临城 054300；
4. 藁城人民医院，河北 藁城 052160；
5. 张家口市第一医院，河北 张家口 075000)

子宫内膜异位症是一种常见的妇科疾病，是指患者的有活性的内膜细胞异常种植在子宫内膜以外的部分，并且这种异位的内膜细胞呈现病理性增生的现象[1]。从解剖生理学角度分析，子宫内膜细胞原本正常的位置应处于子宫腔内，但子宫腔与输卵管相连并与盆腔相通，因此可能造成子宫内膜细胞经由输卵管进入盆腔等位置而异位生长[2]。该病发生后患者表现为内膜异位处周围组织的纤维化，并形成异位结节、囊肿等，患者患病期间出现痛经、月经不调、盆腔疼痛等，严重影响患者的生活质量[3-4]。该病主要发生在育龄期妇女，可造成患者不孕。对于子宫内膜异位症患者西医主要以孕激素进行激素替代治疗，其中地诺孕素是常用的混合孕激素，有较高的孕激素活性，也是临床子宫内膜异位症的首选治疗药物，但单独应用治疗效果欠佳[5-6]。中医认为子宫内膜异位症是由气郁、痰湿、血瘀导致，治疗多以活血化瘀为主，辅以温经、理气、祛痰等[6]。而血府逐瘀汤是行气止痛、活血化瘀良方，为此本研究观察了血府逐瘀汤加味治疗子宫内膜异位症患者的效果，并通过观察子宫超声指标及相关炎症因子的水平探讨其作用机制。

1.1诊断标准 子宫内膜异位症诊断参照《子宫内膜异位症的诊治指南》[7]中诊断标准，结合临床病史、体征及辅助检查确诊。

1.2纳入标准 ①明确诊断为子宫内膜异位症；
②年龄25～40岁；
③患者对本研究治疗药物无禁忌证；
④患者自愿参与该研究且知情同意。

1.3排除标准 ①伴其他妇产科疾病者；
②入组前已经接受其他治疗药物干预者；
③基础数据、观察指标数据不完整者；
④未严格执行治疗方案者。

1.4一般资料 选取2019年5月—2021年11月张家口市肺科医院和华北医疗健康集团石家庄华药医院收治的54例子宫内膜异位症患者，随机分为对照组、观察组各27例，2组间一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1，本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

表1 2组子宫内膜异位症患者一般资料比较

1.5治疗方案 对照组给予地诺孕素片(BayerWeimar GmbH公司，国药准字H20180090，规格：2 mg)口服，于月经周期第2天开始服用，每日1次。观察组在对照组治疗基础上于每次月经来潮第7天开始给予血府逐瘀汤加味治疗，方剂组成：赤芍20 g、生地25 g、当归20 g、红花15 g、川芎25 g、枳壳15 g、牛膝10 g、柴胡20 g、桃仁15 g、桔梗15 g、甘草15 g。体寒者加小茴香、炮姜各10 g；
剧烈疼痛者加乳香、延胡索、没药各10 g；
偏湿热者加龙胆草10 g；
气虚者加黄芪、党参各10 g。每日1剂，分早晚服用，连服15 d停药；
待下次月经来潮第7天继续如上法服药，连续服用3个月经周期。

1.6观察指标

1.6.1临床疗效 参照世界卫生组织疼痛视觉模拟评定表(VAS)评估2组临床疗效[8]， 痊愈：疼痛症状消失，VAS积分为0；

显效：疼痛明显减轻，VAS积分减少1/2以上；
有效：疼痛较治疗前减轻，但仍感明显疼痛，VAS积分减少1/4～1/2；
无效：疼痛与治疗前无变化或加重，VAS积分减少不足1/4或加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6.2症状积分 治疗开始前1 d、治疗结束后1 d对2组患者的经行腹痛、非经期腹痛、性交痛、非经期肛门坠痛程度进行评分，经行腹痛评分以5～7分为轻度，8～12分为中度，13～15分为重度；
其余症状按0，1，2，3分评定，评分越高症状越重[9]。

1.6.3阴道超声指标 治疗前后采用高分辨率M30型超声诊断仪(山东康贝诺医疗器械公司)对2组患者行经阴道多普勒超声，经子宫矢状切面测量子宫内膜厚度，记录子宫动脉的阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。

1.6.4炎症指标水平 治疗前后采集2组患者的空腹静脉血，以ELISA法检测白细胞介素-8(IL-6)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)水平。

1.6.5治疗安全性 统计比较2组患者治疗期间的恶心呕吐、腹泻、食欲降低、肝功能异常等不良反应发生率。

2.1临床疗效比较 观察组总有效率为92.6%，高于对照组的70.4%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组子宫内膜异位症患者治疗3个月经周期后临床疗效比较 例(%)

2.2症状积分比较 治疗3个月经周期后，2组患者的经行腹痛、非经期腹痛、性交痛、非经期肛门坠痛积分均明显降低(P均<0.05)，且治疗后观察组患者各症状积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组子宫内膜异位症患者治疗前后症状积分比较分)

2.3阴道超声指标比较 治疗3个月经周期后，2组患者的子宫内膜厚度、子宫动脉的RI及PI均明显降低(P均<0.05)，且治疗后观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组子宫内膜异位症患者治疗前后阴道超声指标比较

2.4炎症损伤指标水平比较 治疗3个月经周期后，2组血清IL-8、MCP-1水平均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组子宫内膜异位症患者治疗前后炎症因子水平比较

2.5治疗安全性比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组子宫内膜异位症患者治疗安全性比较 例(%)

子宫内膜异位症患病人群主要为育龄期妇女，地诺孕素是常用治疗用药，其通过调节性激素水平，促进内膜异位病灶的消退[10]，但该药存在着不良反应较多、停药后易复发等问题，长期应用患者依从性差，影响治疗效果。

中医认为子宫内膜异位症属于“痛经”“癥瘕”“不孕”等范畴，患者因经期贪食生冷、房事不节、多次分娩、盆腔手术操作损伤、感受外邪、情志不畅等原因使肝肾藏泻功能出现异常，脾虚统摄无权，导致血溢脉外而成瘀,瘀血积于下焦少腹部位发为癥瘕积聚，究其本质为离经之血皆为瘀，凡血证总以去瘀为要，故活血化瘀为中医治疗子宫内膜异位症的首要原则[11-12]。血府逐瘀汤方中生地滋阴补肾、养血活血，赤芍清热凉血、散瘀止痛，枳壳具有理气宽中、行滞消胀之功效，当归能补血活血，调经通络，桃仁则能破血行滞而润燥、活血祛瘀，川芎则能活血行气、祛风止痛，红花能活血通经、散瘀止痛，桔梗、牛膝具有通络行气、养血益阴、理气行滞之功效，柴胡具有和解表里、疏肝解郁之功效，甘草理气和中、调和诸药。上述诸药合用配伍，共奏益气养阴、活血祛瘀、通经活络之功效。动物实验研究发现，血府逐瘀汤可改善SD雌性大鼠和瘀血致衰老模型动物的血液流变学的状态血液流变学[13-14]。血府逐瘀汤还能活化T细胞增殖能力，提供促进自然杀伤细胞(NK)活性，促进白细胞介素-2分泌，具有增强机体细胞免疫功能作用[15]。

本研究结果显示，观察组治疗后的各项症状积分低于对照组，体现了血府逐瘀汤加味对于子宫内膜异位症的良好治疗效果。治疗后观察组患者的子宫内膜厚度、子宫动脉血流RI、PI低于对照组，表明血府逐瘀汤加味能够改善患者的子宫内膜血流动力学，客观证实了血府逐瘀汤的活血祛瘀、行气散结功效。

子宫内膜异位症的发生也是一个炎症性的损伤过程，引起炎症因子的异常表达。IL-8是一种炎症介质，通过激活与调节免疫细胞的表达，介导T、B细胞活化、增殖与分化，在炎症反应中起重要作用[16]。MCP-1主要由单核巨噬细胞和成纤维细胞分泌，通过参与抗原呈递和吞噬、细胞迁徙及调节免疫平衡等途径参与机体的炎性反应[17]。本研究中观察组治疗后IL-8、MCP-1水平低于对照组，表明血府逐瘀汤加味能够减轻机体炎症反应。

综上所述，西药联合血府逐瘀汤加味治疗子宫内膜异位症疗效显著，能够显著改善患者的症状和子宫内膜血流，其疗效更好可能与有效抑制炎症因子IL-8、MCP-1的表达有关。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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