国内中医药防治高血压临床试验注册现况分析

田昕彤 ，孙璇 ，马腾 ，杨继 ，赵英强

1.天津中医药大学，天津 301600；

2.天津中医药大学第二附属医院，天津 300250

高血压是临床最常见的心脑血管疾病，随着国民生活方式的改变，不健康生活方式的影响日益突出，加之人口老龄化进程加速，高血压的发病率持续上涨。在中国工程院发布的“未来20年我国可预防的重大疾病和健康问题研究”中，高血压仅次于糖尿病，排名第2位[1]。因具有患病率高、致残率高、病死率高、知晓率低及严重的靶器官损害的特点，高血压已成为备受关注的重大公共卫生问题[2]。

高血压可归属中医学“眩晕”“头痛”等范畴，其病因多为情志不调、饮食失节、年迈体弱等，发病多涉及肝、脾、肾三脏。高血压病机复杂，病程较长，患病日久多伴随靶器官损害。临床研究表明，中医药可明显改善高血压临床症状，在降压的同时有效保护靶器官，从而改善患者生活质量，帮助其恢复正常血压，且提高用药安全性[3]。

临床试验是推动人类健康事业不断发展的重要途径，随现代医学的发展，临床试验注册的必要性与重要性日渐凸显[4]。临床试验注册有助于提高试验过程的透明化，提升临床试验质量，减少发表偏倚[5]。中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry,ChiCTR）由吴泰相教授、李幼平教授团队2005年建立，是按照WHO国际临床试验注册平台和渥太华工作小组标准建立的中国唯一的临床试验注册平台[6]。本研究以ChiCTR为数据来源，对登记的中医药防治高血压相关临床试验进行分析，探求中医药防治高血压临床试验注册的现状及发展趋势，以期为后续临床研究提供参考。

1.1 数据来源与检索策略

以ChiCTR为数据来源，分别以“高血压”“眩晕”“头痛”为检索词进行逐一检索，检索时间范围限定为建库至2022年3月30日。

1.2 筛选标准

纳入标准：与中医药预防、诊疗高血压及其预后相关的临床试验，主要干预措施为中医基础理论指导下的中药饮片、颗粒剂、中成药、针灸、推拿、传统功法等，无论采用何种试验设计或是否已完成。

排除标准：①无法获取完整注册信息或注册信息有误的试验；
②重复的临床试验；
③已撤销注册的临床试验。

1.3 资料提取

检索完成后将结果录入Excel软件中，以注册号作为唯一标识码排除重复注册的试验，根据纳入与排除标准进一步进行人工筛选，选取中医药相关临床试验并获取完整注册信息录入Excel软件中。以上工作由2名研究者独立完成并进行核对，如有分歧则与小组内另一名研究人员协商解决。提取内容主要包括4个领域：①临床试验注册的基本信息；
②临床试验的设计信息；
③临床试验的经费情况；
④伦理审查、注册状态等其他信息。

1.4 统计分析

采用SPSS25.0软件对Excel中相关数据资料进行描述性分析，统计结果使用频数与构成比表示。

检索得到注册临床试验681项，其中高血压临床试验442项，经查重及人工筛选后，最终纳入与中医药预防、诊疗高血压及其预后相关的临床试验86项。

2.1 注册时间分布

自ChiCTR建库至2022年3月30日，高血压临床试验注册数目逐年增长，中医药防治高血压临床试验注册数量也呈上升趋势，并在2015－2020年增长显著，于2020年达峰值（20项）。各年份注册项数见图1。

图1 ChiCTR注册防治高血压临床试验时间分布

86项中医药防治高血压临床试验中预注册项目达78项（90.70%），补注册项目共8项（9.30%），各年份预注册与补注册项数见图2。

图2 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验注册时间分布

2.2 注册地域及机构分布

86项纳入临床试验涉及13个省级行政区，46家临床试验机构。其中临床试验注册数量地域分布前3位分别为北京市（27.91%）、广东省（15.12%）、山东省（12.79%），共占55.81%，各地域注册项数见图3。

图3 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验地域分布

46家临床试验机构中注册数量≥3项的机构共7家，机构名称及注册数量见表1，其中山东中医药大学附属医院注册数量最多，为9项（10.47%）。

表1 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验机构（≥3项）

2.3 经费来源

86项纳入临床试验中明确获得经费资助的共84项，占97.67%。其中国家财政资助的临床试验数量最多（22项，26.19%），其次为地方财政资助（18项，21.43%）、药厂资助（15项，17.86%）。经费来源情况见图4。

图4 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验经费来源

2.4 研究类型及设计方案

86项纳入临床试验中干预性研究数量最多（74项，86.05%），其次为观察性研究（10项，11.63%），卫生服务研究与相关因素研究各1项，研究类型见表2。

表2 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验研究类型

临床试验设计方案共8类，以随机平行对照研究为主，达69项，其次为队列研究、病例对照研究、横断面调查研究等。设计方案见表3。

表3 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验设计方案

2.5 随机方法与盲法

86项纳入临床试验包括71项随机对照研究。使用频率最高的随机方法为计算机随机法（36项，41.86%），其次为简单随机法（17项，19.77%）。共25项随机对照试验应用了盲法（29.07%），其中单盲8项，双盲17项。临床随机对照试验随机方法见表4，盲法情况见表5。

表4 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验随机方法

表5 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验盲法

2.6 试验分期

86项纳入临床试验中排名前5位的试验分期分别为其他（33项，38.37%）、预实验（25项，29.07%）、上市后药物临床试验（11项，12.79%）、Ⅰ期临床试验（5项，5.81%）、Ⅳ期临床试验（4项，4.65%）。临床试验分期见表6。

表6 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验分期

2.7 研究中心

86项纳入临床试验以单中心试验为主，共60项（69.77%），研究中心数量≥6的临床试验共5项，仅占5.81%。研究中心数情况见表7。

表7 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验研究中心

2.8 干预措施

纳入的86项临床试验中明确说明干预措施的有81项，主要包括22种中成药、20种经方/院内制剂、13项针灸、4项推拿、2种传统功法等。干预措施见表8。

表8 ChiCTR注册中医药防治高血压临床试验干预措施

临床试验注册是实现临床试验信息透明化的重要途径，也是提高临床试验质量的关键步骤[7-9]。高血压属于代谢性疾病，多数患者需终身服药，若血压控制不良还需联合治疗[10]，严重危害患者身心健康。ChiCTR数据库中登记注册的高血压临床试验数量整体呈上升趋势，截至2022年3月共注册442项，中医药防治高血压临床试验注册数量虽在2015－2020年增长显著，但整体数量较少，仅占高血压临床试验注册总量的约五分之一。表明近年来临床研究中对试验注册的重视程度有所提高，我国临床试验注册机制也逐步完善，但中医药临床试验注册与当前现代医学研究水平相比仍存在较大差距。

从注册地域及试验机构分析，中医药防治高血压相关临床试验涉及地域较为广泛，包括13个省级行政区，46家临床试验机构。主要集中在北京市、广东省、山东省、上海市等经济发展较快地区，表明我国中医药防治高血压临床试验注册地域存在显著的不均衡性，分析原因可能与临床试验需要经济、技术支持相关。在注册地域分布中北京排名居首，除经济及技术因素外，可能还与北方高血压患病率相对较高[11]的临床实际需要有关。中医药防治高血压临床试验机构主要集中在医学高等院校及其附属医院，多在山东、北京、上海等地，与注册地域分布较为吻合，表明高校临床试验注册意识较强，也使临床研究获得较多的理论支撑。在经费来源方面，纳入的86项临床试验中有84项明确获得经费资助，资助方以国家财政和地方财政为主，表明国家和地方政府对该领域的重视程度较高。同时，国家与地方政府的财政支持也是科研的强有力保障，有研究表明，试验数据的共享程度与经费来源相关，经费来源为国家、政府的临床试验有更高的试验数据分享率[12]。

中医药防治高血压临床试验研究类型主要以干预性研究为主。干预性研究中以随机对照试验为主，随机对照试验是临床研究中偏倚最小的设计方案，是临床试验的“金标准”[13]，可见获取高质量的循证学证据是中医药防治高血压研究的主要领域。随机对照试验的基本原则即随机原则，随机化方法可将非研究因素在组间均匀分布，从而控制偏倚，提高试验结果的可靠性[14]。71项随机对照研究中仅1项未描述随机化方法，37项未提及盲法，9项未使用盲法。盲法可降低人为主观偏倚，该注册条目出现较大缺失表明研究者虽随机意识较强但对盲法的使用未予充分重视。因此，临床试验注册制度仍需完善，临床试验注册的监管力度应加强，以保证试验注册信息的完整与规范，有助于提高试验透明度，减少选择性报告偏倚。纳入的86项临床试验中仅26项为多中心研究。多中心研究可加快试验进度，提高结果的可信度。但当前中医药防治高血压临床试验多为单中心研究，可能与临床试验审批过程繁琐，多中心研究中协作审查与中心审查制度尚未普及相关[15]，因此建议相关部门简化审批程序，以便开展高质量、多中心临床试验。

中药具有多成分、多靶点、整体调节的优势，能有效对高血压多个靶器官损害、多种代谢因素联合致病的特点产生影响，且药物不良反应少，安全性高，在需终身服药的高血压患者中展现出其优势[16]。从干预措施分析，中成药是临床试验干预措施中的主要类型，共29项，涉及22种中成药。其中排名第一的药物是全杜仲胶囊，共开展了4项研究工作，研究结果显示，全杜仲胶囊具有抗氧化、抗高血压、抗炎作用，能有效预防肾脏损伤，对各期高血压患者均有良好的降压效果[17]。血管病变贯穿高血压及其靶器官损害等并发症始末，从高血压血管病变过程结合中医理论产生了“血脉同治”的治疗原则，“血脉同治”理论是中医治疗高血压疾病的创新[18]，松龄血脉康胶囊是血脉同治的代表药物。以松龄血脉康胶囊为干预措施的临床试验有3项，共涉及18家试验机构，样本量高达6 210人，研究结果显示松龄血脉康胶囊可有效降低血压，改善血管内皮功能，减轻血管重塑[19]。针灸作为中医传统疗法可调和气血，疏通经络，现代医学研究证实，针灸短期可即时降压，长期可调节血压节律，保护靶器官，改善临床症状，减少不良反应，以针灸作为辅助治疗手段可提升治疗速度，因此应大力推广针灸在高血压临床治疗中的应用[20]。八段锦与太极拳作为中医传统功法在高血压的预防及治疗中被广泛应用，现代研究表明，中医运动疗法在高血压防治方面可以发挥积极作用[21]。

综上，中医药防治高血压临床试验注册数量逐年上升，说明研究人员对试验注册的重视程度有所提高，但仍存在较多不足，如注册地区的不均衡性及注册资料填写不完整、不规范等。因此，建议临床试验研究者增强注册意识，注重试验注册资料填写的规范性，优化设计方案，提高临床试验的科学性及客观性；
相关部门应加大临床试验的注册宣教，在简化审批程序的同时，加强临床试验注册的监管力度，以促进高质量临床试验的开展，推动中医药防治高血压研究及临床的发展。

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