【乳腺癌组织P53的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的关系】乳腺癌化疗不用蒽环类

　　摘 要 目的：探讨乳腺癌组织中P53蛋白的表达及与蒽环类新辅助方案化疗效果的关系，为乳腺癌蒽环类新辅助化疗药物的个体化选择寻找合理的依据。方法：采用免疫组化法检测57例例乳腺癌术后标本中P53蛋白的表达，并与蒽环类新辅助方案化疗敏感性的关系。结果：蒽环类为主的新辅助化疗方案在P53蛋白阳性表达的乳腺癌患者中完全缓解率及有效率分别为16.7%和87.3%，较P53阴性的乳腺癌患者好，差异有显著性(P＜0.05)。结论：乳腺癌组织中P53表达可作为蒽环类新辅助化疗有效的预测因子。
　　关键词 乳腺癌 P53 蒽环类药物
　　近年来我国乳腺癌的发病率呈不断增高趋势，在一些经济发达的城市，乳腺癌在女性恶性肿瘤中已居首位［1］。以蒽环类为主的新辅助化疗方案作为乳腺癌的一线化疗方案在临床上已经广泛应用，但部分患者效果并不理想。另外，协助判断肿瘤对化疗药物敏感性等优点在乳腺癌的综合治疗中得到日益广泛的应用，然而对化疗方案和周期的选择目前尚无统一的标准［2］。因而，乳腺癌蒽环类化疗的疗效预测因子可能成为解决问题的关键。本研究回顾57例采用蒽环类新辅助化疗方案治疗的乳腺癌患者，结合乳腺癌组织P53蛋白的表达情况进行疗效分析，现将结果报告如下。
　　资料与方法
　　2006～2011年收治乳腺癌患者57例，均为女性，年龄22～76岁，平均54.4岁；绝经前39例，绝经后18例；临床分期依AJCC标准：Ⅱ期36例，Ⅲ期21例；病理分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级19例，Ⅲ级18例。经改良根治术33例，传统根治术24例。
　　新辅助化疗方案：新辅助化疗方案为环磷酰胺500mg/m2，表阿霉素75mg/m2，5-氟脲嘧啶500mg/21m2，21天1周期，第1天给药，共3～4周期；治疗前使用格拉司琼止吐治疗，对化疗后外周血白细胞下降者酌情给予重组人粒细胞集落刺激因子治疗。完成化疗周期2周左右后进行手术治疗。术后给TP方案(多西他赛75mg/m2、顺铂50mg/m2)，21天1周期，共4周期，再进行包括放疗和内分泌治疗在内的后续治疗。
　　P53的检测：所有患者治疗前乳腺肿瘤常规行核心针穿刺明确病理诊断，并用免疫组化SP法检测p53蛋白的表达。具体步骤［3］：标本经甲醛液固定、常规石蜡包埋切片和苏木精-伊红(H-E)染色；免疫组化采用过氧化物酶标记的链霉素抗生物素染色法(SP法)，一抗为P53单克隆抗体，磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照。二甲基联苯胺(DAB)显色，苏木素复染，脱水、透明、封片，光学显微镜观察以阳性细胞的数目及着色程度决定反应的强弱，P53阳性物质呈棕黄色颗粒，位于细胞核，每张切片阳性细胞数＞10%计为(+)，其余为(-)。见图1。
　　疗效判断标准：疗效按WHO制定的统一标准分为［4］完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和进展(PD)。①完全缓解：临床触诊肿瘤完全消失或乳腺B超显示肿瘤体积缩小＞75%；②部分缓解：乳腺B超显示肿瘤体积缩小50%；③病情稳定：乳腺B超显示肿瘤体积缩小＜50%或增加＜25%；④疾病进展：乳腺B超显示肿瘤体积增加＞25%或出现新病灶。统计指标：有效率(OR)=CR+PR［5］。
　　统计学处理：采用SPSS11.0软件包进行统计学分析，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为有统计学意义。
　　结 果
　　乳腺癌组织p53蛋白的表达：乳腺癌组织中P53蛋白阳性表达32例，阴性表达25例。
　　新辅助化疗疗效：57例乳腺癌患者中CR 10例、PR 27例、SD 14例和PD 6例，化疗总有效率64.9%(37/57)。
　　P53蛋白的表达与蒽环类新辅助化疗敏感性的关系：P53蛋白表达阳性患者化疗后完全缓解率及有效率均明显高于阴性的患者，有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
　　讨 论
　　乳腺癌是一种全身性疾病，全身化疗是乳腺癌综合治疗中最重要的部分，根据一些肿瘤化疗预测因子来合理选择化疗方案，将会提高肿瘤的综合治疗效率，减少不合理的化疗药物选择带来的浪费及药物不良反应。
　　自20世纪80年代，新辅助化疗已成为乳腺癌综合治疗的一个重要组成部分。新辅助化疗的优点至少有：①降低分期；②消灭微小转移灶，减少远处播散及耐药发生；③提高患者生存质量和生存率［6］。蒽环类药物是当前乳腺癌新辅助化疗方案的基石。然而，仍存在一部分乳腺癌患者化疗效果不理想，甚至耐药。
　　P53位于人类第17号染色体短臂上，有两种类型，野生型能诱导细胞凋亡和促进DNA修复，但其半衰期短，含量低，用免疫组化方法难以检测；而突变型P53蛋白因构象改变，半衰期长，故临床测定主要是突变型的P53蛋白。P53阳性提示对烷化剂耐药，患者预后差，对该组患者，应考虑使用含蒽环类药物的联合方案化疗。邵志敏等发现新辅助化疗可诱导乳腺癌细胞凋亡［7］，抑制增殖。但文献报道的P53的表达状态预测乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效的结论存在争议［8］。
　　本研究参考等的检测方法也发现P53表达的乳腺癌患者蒽环类化疗完全缓解率和有效率均明显增高，差异具有统计学意义(P均＜0.05)。但因样本量较小，本研究结论尚需更大样本资料来验证。总之，本研究认为乳腺癌组织中P53过表达可能可以作为蒽环类新辅助化疗的预测因子。
　　参考文献
　　1 吕长刚,齐凤杰.NGAL和MMP-9蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义［J］.广东医学,2011,32(10):1287.
　　2 杨俊娥,陆苏,刘红.不同新辅助化疗方案治疗乳腺癌近期疗效观察［J］.中国肿瘤临床,2011,38(7):405.
　　3 林黎娟,曹中良,林贞花,等.乳腺浸润性导管癌钼靶X线表现与腋窝淋巴结转移及P53蛋白表达的关系［J］.中华实验外科杂志,2011,28(5):679.
　　4 周波,谢菲,王思源,等.紫杉类联合蒽环类的新辅助化疗方案治疗三阴乳腺癌的疗效及预后［J］.中国癌症杂志,2009,19(2):129.
　　5 章丽丽,葛海燕.术前TEC与EC-T新辅助化疗方案治疗53例乳腺癌的临床观察［J］.医学综述,2011,17(10):1565.
　　6 Fisher B,Bryant J,Welmark N,et al.Effect of p re-operative chemot herapy on the outcome of woman with breast cancer:findings from NSABPB218［J］.J Clin Oncol,1997,15:2488.
　　7 邵志敏,李俊,吴炅,等.术前化疗诱导乳腺癌细胞凋亡的临床意义［J］.中华肿瘤杂志,2000,22(4):295-296.
　　8 李志华,罗永辉,刘磊,等.乳腺癌组织p53和Herb-2的表达及与蒽环类方案化疗敏感性的相关性.广东医学,2011,32(10):1285-1287.
　　

推荐访问:敏感性 化疗 乳腺癌 表达