高能聚焦电流场对u14宫颈癌荷瘤小鼠的治疗实验研究_小鼠宫颈癌模型建立

　　[摘要] 目的 观察高能聚焦电流场对u14小鼠宫颈癌杀伤作用以及对荷瘤小鼠生存转归状况的影响。 方法 取64只雌性ICR小鼠，制备u14宫颈癌皮下移植瘤模型。对治疗前后组织进行形态学观察、肿瘤体积变化曲线及小鼠体重变化分析，同时对照观察两组生存期和肿瘤转归状况，探讨高能聚焦电流场治疗肿瘤的有效性和安全性。 结果 组织学、术后肿瘤体积变化曲线及手术前后小鼠体重变化证实：高能聚焦电流场可直接杀死肿瘤细胞；组织形态学观察发现，肿瘤细胞变性坏死等征象，随时间推移坏死愈加明显。两组荷瘤小鼠术后31 d肿瘤转归状况：治疗组完全应答（CR）占69.56%。对照组全部为进展性疾病，死亡率为39.13%，两组差异有统计学意义（P 50%；③稳定性疾病（SD），指瘤体积减少 0.05）。见表1。
　　2.5 生存转归观察
　　在观察期内（高能聚焦电流场消融术后35 d），治疗组术后第2天肿瘤表面开始结痂的小鼠占65.21%，切面可见瘀血坏死区，质变硬。随时间推移，术后9～11 d约有36%的小鼠焦痂开始脱落，待30～31 d 69.60%的小鼠皮肤完整性恢复，且皮下未见瘤体。术后第31天，治疗组荷瘤小鼠23只，CR 16只，占69.56%，PD 6只，占26.09%，1只术后第1天死亡，占4.35%。而对照组23只均为PD，其中，死亡9只，死亡率达39.13%。对照组随着时间延长，荷瘤鼠的肿瘤体积增大，肿瘤组织呈灰红色，质硬，肿瘤体积逐渐增加。对照组与治疗组在术后35 d的观察期内，肿瘤体积差异有统计学差异（P 0.05），44 d后对照组荷瘤小鼠死亡数量增加。分析发现，术后90 d，对照组荷瘤小鼠全部死亡，治疗组22只小鼠仍存活，生存率达95.65%，两组差异有高度统计学意义（P < 0.01）。对照组荷瘤小鼠中位生存天数为50 d。
　　3 讨论
　　热疗具有放射增敏和化疗增敏作用，热疗联合其他治疗主要应用于进展性及复发性宫颈癌。研究认为，当温度达到43℃时可以使肿瘤细胞生长受到抑制及产生热诱导凋亡[3-4]，可以延长患者5年的生存期和提高局部肿瘤控制率，有较广的临床应用前景[5-6]。在临床上高能聚焦电流场消融技术手术主要集中用于宫颈炎、宫颈糜烂的治疗。为了进一步了解高能聚焦电流场对宫颈癌的治疗，需要进一步动物实验。
　　前期实验证实，高能聚焦电流场治疗仪4 mm直径的柱状治疗电极作用于肿瘤组织（90±2）s，仪器设定输出温度69℃，功率6 W可选择性杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损害。本实验高能聚焦电流场消融技术手术中，小鼠生命体征平稳，治疗部位肌肉有短暂收缩反应，小鼠均能耐受，治疗电极1.2～1.5 cm范围内肿瘤细胞出现凝固性坏死。随时间延长，坏死细胞增多，炎性细胞浸润增多，肿瘤体积缩小，小鼠体重恢复，表面焦痂脱落未见瘤体。治疗电极外1.2～1.5 cm的正常组织，损伤后可在56 d内恢复。血管内的机化血栓对于电场覆盖不到的较大肿瘤的边缘区瘤细胞，有很好的补充杀伤作用[7-8]。荷瘤鼠术中及术后观察无任何远期副作用。
　　实验结果显示，高能聚焦电流场消融技术对宫颈癌移植瘤有杀伤及抑制效应，可以改善荷瘤小鼠生存状况，延长其生存期，损伤后修复良好，治疗比较安全。高能聚焦电流场治疗宫颈癌荷瘤鼠，与放疗、化疗、手术相比是种损伤相对较小的局部物理治疗宫颈癌的手段之一，期望临床中进一步研究、探讨，成为人类宫颈癌治疗方法之一。
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2012-03-28 本文编辑：程 铭）

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